Ann Oncol：莫特沙尼（motesanib）加化疗可改善非鳞NSCLC亚洲患者中位生存（MONET1试验）

在亚洲，肺癌有较高发病率疾病并持续升高，估计的年龄标化发病率为22.3/10万。其中非小细胞肺癌（NSCLC ）占80％—85％。在美国，据估计85 -90％的肺癌由吸烟所致。在亚洲的大部分地区，至少20年内，人们仍未完全意识到吸烟的危害及与吸烟有关的死亡高峰期。目前，以铂类药物为基础的联合化疗是一线治疗非小细胞肺癌的首选。但晚期患者的预后不良，中位总生存期（OS）仅为8-11个月。抗血管生成的靶向药物－贝伐单抗与卡铂/紫杉醇（C / P ）联合，与单独化疗相比，可显著改善复发或晚期非小细胞肺癌化疗的总生存期。多靶点的抗血管生成药物比单一靶点药物可能更有治疗优势。

莫特沙尼是一种高选择性的口服小分子多激酶抑制剂，可作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1，-2 ，-3，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）及KIT蛋白。前期研究已证实莫特沙尼单药治疗晚期实体瘤具有抗肿瘤活性。一项晚期非鳞状非小细胞肺癌的 II期临床研究中，莫特沙尼+C/P被认为与贝伐单抗+C/P有同等疗效。

而多靶点的抗血管生成药物比单一靶点药物可能更有治疗优势；III期试验试验－MONET1试验证实，在非鳞状非小细胞癌亚洲患者亚组中，莫特沙尼联合卡铂/紫杉醇（C/P ）能显著改善OS、PFS和ORR。

    MONET1 是一项随机双盲安慰剂对照的国际多中心III期临床试验(临床试验号：NCT00460317)，目的在于评价莫特沙尼联合卡铂/紫杉醇（C/P ）的疗效和耐受性，研究于2013年结束。来自韩国的研究人员Park等参与了这个研究，并对亚洲患者亚组进行了疗效和安全性的统计分析，结果显示莫特沙尼联合卡铂/紫杉醇对晚期非鳞状非小细胞癌亚洲有显著疗效，可改善OS、PFS和ORR。研究结果详见2014年1月出版的肿瘤学年鉴杂志（Annals Oncology）。

疾病晚期未行全身性治疗的非鳞状非小细胞肺癌（ IIIB / IV期或复发）患者入选后随机分组，接受卡铂（AUC,6ml/ml min）和紫杉醇（200 mg/m2 ）静脉注射，不超过6个3周为一个周期的治疗，同时还口服莫特塞尼（125mg q.d.）或安慰剂。主要研究终点为OS ，次要终点指标包括无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）和安全性。

结果显示，MONET1试验中的227 例亚洲患者纳入该描述性分析。莫特沙尼+C/P组与安慰剂+C/P组：中位OS分别为20.9个月和14.5个月（P=0.0223），中位 PFS分别为7.0和5.3个月（P= 0.0004），ORR分别为62%和27 %（P< 0.0001）。莫替沙尼联合用药组的3级以上不良事件发生率高于安慰剂组（79% vs. 61%）。

研究得出如下结论：在非鳞状非小细胞癌亚洲患者亚组中，莫特沙尼+C/P组显著改善OS、PFS和ORR。

III期试验试验－MONET1试验的目的，旨在确定莫特沙尼联合卡铂/紫杉醇（C/P ）与单独化疗相比，在非鳞状非小细胞癌亚洲患者亚组中是否改善总生存期（OS）。

原始出处：

Kubota K, Ichinose Y, Scagliotti G, Spigel D, Kim JH, Shinkai T, Takeda K, Kim SW, Hsia TC, Li RK, Tiangco BJ, Yau S, Lim WT, Yao B, Hei YJ, Park K.Phase III study (MONET1) of motesanib plus carboplatin/paclitaxel in patients with advanced nonsquamous nonsmall-cell lung cancer (NSCLC): Asian subgroup analysis.Ann Oncol. 2014 Jan 13.