Front Aging Neurosci：甲状腺疾病与痴呆和认知障碍风险的关系

背景：痴呆症是一种进行性的脑部疾病，给他们的家庭和社会带来了沉重的护理和经济负担。它仍然没有有效的疾病修正治疗，因此预防痴呆症变得非常重要。识别可改变的危险因素和潜在的可逆原因对于预防全因痴呆症(ACD)至关重要。阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型，其次是血管性痴呆(VAD)。由于甲状腺功能被认为是认知障碍的潜在可逆原因，EFNS-ENS指南建议将甲状腺功能分析作为诊断痴呆症的常规评估。

甲亢(HYPE)和甲减(Hypo)是非常常见的甲状腺疾病，对老年人具有潜在的破坏性影响，其特征是促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺激素异常。全球甲状腺疾病的患病率和发病率一直在增加。有证据表明，甲状腺疾病增加了心血管疾病和全因死亡的风险。然而，目前仍不清楚甲状腺疾病是否是ACD的危险因素。此外，甲状腺激素对神经元发育和细胞代谢是必不可少的。Hypo改变了一些大脑区域的形态，随后在小鼠模型中改变了特定的认知功能。关于炒作和认知障碍风险之间关系的观察性研究得出了不一致的结果。一些研究报告说，在炒作的人群中，痴呆症的风险显著增加，而其他研究表明没有相关性。对Hypo与认知障碍之间联系的观察性研究也是如此和ACD。

先前的一项荟萃分析报告称，亚临床甲状腺功能减退症(SHypo)患者的认知障碍风险显著增加，而另外两项荟萃分析表明SHypo与痴呆症风险无关。上述三项荟萃分析均未分析甲状腺疾病与痴呆症亚型之间的关系。

目的：因此，这项荟萃分析旨在研究甲状腺疾病与认知障碍、ACD(包括痴呆症、AD和VAD)之间的关系。我们根据甲状腺疾病的亚型(包括HYPE、HYPO、SHYPE和SHYPE)进行亚组分析。我们还进行了按人群特征(地区和年龄)、随访年限(≥5年和<5年)分层的亚组分析，以及是否调整了心血管和载脂蛋白E基因亚型4(ε4)的研究，以深入探讨甲状腺疾病对认知障碍和痴呆的影响。我们的研究可能对痴呆的预防和治疗具有巨大的临床意义。

方法：我们检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆截至2022年8月发表的研究。在随机效应模型中计算总相对危险度(RRS)及其95%可信区间(CI)。亚组分析和Meta回归被用来探索研究之间的异质性的潜在来源。我们通过基于漏斗图的方法测试并纠正了发表的偏倚。采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)或卫生保健研究与质量署(AHRQ)量表分别评价纵向研究和横断面研究的研究质量。

结果：共有15项研究纳入我们的荟萃分析。我们的Meta分析显示，甲亢(RR=1.14，95%CI=1.09~1.19)和亚临床甲亢(RR=1.56，95%CI=1.26~1.93)可能与痴呆的风险增加有关，而甲减(RR=0.93，95%CI=0.80~1.08)和亚临床甲减(RR=0.84，95%CI=0.70~1.01)并不影响痴呆的风险。

图1纵向研究中甲状腺疾病与认知结果之间关系的荟萃分析。炒作会增加患痴呆症的风险，而不会影响患AD或VAD的风险。此外，Hypo与痴呆症、VaD和认知障碍无关，但被发现可以降低AD的风险。此外，SHYPE会增加患痴呆症的风险，但SHypo被发现可以降低痴呆症的风险。RR，相对风险；CI，可信区间；AD，阿尔茨海默病；VAD，血管性痴呆；HYPE，甲亢；Hypo，甲减；SHYPE，亚临床甲亢；SHypo，亚临床甲减。

图2纵向研究中炒作与痴呆症风险的关系。亚组分析表明，初步结果的重要性不受调整因素(血管因素、年龄、性别)、随访和队列来源的影响。但在APOEε4、年龄>70岁、女性<55%、北美地区的调整因素中，合并结果趋于不显著。在调整因素(血管因素)和队列来源的子分析中，异质性降低。RR，相对风险；CI，可信区间；AD，阿尔茨海默病；HYPE，甲亢；载脂蛋白Eε4，载脂蛋白E基因亚型4。

图3纵向研究中低氧血症与痴呆症风险的关系。亚组分析显示，调整因素(不调整年龄、性别、血管因素和调整载脂蛋白ε4)、队列来源(人群)、年龄(>60岁对<60岁)、女性(<55%)、随访和欧洲和大洋洲地区不会改变初步结果的意义。然而，合并结果倾向于在调整因素(调整年龄、性别、血管因素和未调整载脂蛋白ε4)、女性(>55%)、北美地区降低痴呆症风险。在调整因素(血管因素)的子分析中，女性(>55%比<55%)的异质性降低。RR，相对风险；CI，可信区间；AD，阿尔茨海默病；低水平，甲状腺功能减退；载脂蛋白Eε4，载脂蛋白E基因亚型4。

结论：甲亢和亚临床甲亢是痴呆症的预测因子。

原文出处：Ma LY,  Zhao B,  Ou YN,et al.Association of thyroid disease with risks of dementia and cognitive impairment: A meta-analysis and systematic review.Front Aging Neurosci 2023;15