Immunity：免疫细胞γδT17可反映结直肠癌恶性程度

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤外科/肿瘤研究所黄建教授等通过基础与临床研究发现，一种免疫细胞γδT17细胞与结直肠癌的恶性程度密切相关。研究论文5月15日在《细胞》(Cell)子刊《免疫》(Immunity)杂志以封面文章的形式在线发表。

γδT细胞是一类分布于外周血及黏膜组织的非组织相容性复合体(MHC)限制性固有T淋巴细胞，是机体抵御疾病感染、肿瘤形成的重要细胞亚群。已有学者发现，γδT细胞的功能亚群异常与多种疾病相关。

2010年，黄建研究团队与美国路易斯维尔大学医学院免疫/肿瘤与生物医学中心的严俊教授等，对γδT17细胞在人结直肠癌炎性免疫微环境中的作用及机制展开了研究。

研究者利用人结直肠癌新鲜组织，通过原代细胞分离培养及多色流式细胞分析和分选等系列检测技术，发现人结直肠癌组织中IL-17明显升高，且主要来源于肿瘤浸润γδT17细胞，而不是动物模型研究提出的辅助性T细胞(Th)17，澄清了人结直肠癌IL-17的来源问题。进一步研究还显示，结直肠癌组织上皮完整性破坏所导致的肠道细菌及其产物侵入肿瘤组织，可激活浸润炎症性树突细胞(InfDC)分泌IL-23，从而诱导γδT17细胞极化和异常增高。γδT17细胞除分泌细胞因子IL-17外，还能分泌IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，趋化了中性粒细胞-免疫抑制细胞(PMN-MDSC)在肿瘤组织的聚集，促进了其增殖和存活，由此形成了免疫抑制微环境，进而导致肿瘤进展，为此，研究者提出了以γδT17细胞为核心的InfDC/γδT17/PMN-MDSC免疫调控轴的作用机制。

此外，课题组结合结直肠癌患者临床病理特征，分析了γδT17细胞变化的临床意义，发现仅浸润γδT17细胞，而非Th17或Tc17细胞，与患者临床不良预后相关指标如TNM分期、肿瘤大小、淋巴及血管侵犯等呈正相关，表明肿瘤组织内γδT17细胞数量越多，比例越高，则肿瘤恶性程度越高，临床预后越差。

该研究将临床与基础研究相结合，不仅填补了γδT17细胞在人肿瘤研究中的空白，同时也为靶向γδT17细胞的肿瘤治疗及预后预测提供了可能性，为今后临床转化指引了新思路和新策略。

原始出处：

Wu P, Wu D, Ni C, Ye J, Chen W, Hu G, Wang Z, Wang C, Zhang Z, Xia W, Chen Z, Wang K, Zhang T, Xu J, Han Y, Zhang T, Wu X, Wang J, Gong W, Zheng S, Qiu F, Yan J, Huang J. Cells Promote the Accumulation and Expansion of Myeloid-Derived Suppressor Cells in Human Colorectal Cancer. Immunity. 2014 May 15;40(5):785-800.