Lancet ：急性淋巴细胞白血病儿童患者——门东酰胺酶相关胰腺炎的毒性研究
2017-07-21 MedSci MedSci原创
运用现代治疗方法，儿童急性淋巴细胞白血病患者的存活率超过90%；然而，患者仍然承受着由于治疗带来的严重毒性影响，其中包括与门东酰胺酶相关的胰腺炎。近日，在医学权威杂志Lancet上面发表了一篇研究文章，研究人员旨在探讨门东酰胺酶相关胰腺炎患者的并发症风险和复发风险，这项观察性研究综合了18个急性淋巴细胞白血病试验组的数据。
运用现代治疗方法，儿童急性淋巴细胞白血病患者的存活率超过90%；然而，患者仍然承受着由于治疗带来的严重毒性影响，其中包括与门东酰胺酶相关的胰腺炎。近日，在医学权威杂志Lancet上面发表了一篇研究文章，研究人员旨在探讨门东酰胺酶相关胰腺炎患者的并发症风险和复发风险，这项观察性研究综合了18个急性淋巴细胞白血病试验组的数据。
方法
病人档案为来自18个试验组的26个试验，年龄范围为1.0 到17.9岁，他们被诊断为急性淋巴细胞白血病。从1996年6月1日至2016年1月1日期间，研究人员对进行了回顾性分析。在天冬氨酸酶暴露的50天内，在这些受试者中发生了门东酰胺酶相关胰腺炎。诊断门东酰胺酶相关的胰腺炎至少需要两个标准：腹痛、胰酶至少为正常上限(ULN)的三倍，以及与胰腺炎一致的影像学。诊断标准不够的患者被排除在外。初步结果被定义为急性和持续性的门东酰胺酶相关胰腺炎的并发症，以及门东酰胺酶相关胰腺炎的再次发作。数据收集于2015年2月2日至2016年6月30日，并在丹麦哥本哈根Rigshospitalet的一个公共数据库中进行分析和存储。
结果
465例门东酰胺酶相关胰腺炎患者的结果分别为：有数据记录的424例患者中有33例(8%)需要机械通气，422例中有109例(26%)出现假囊肿，393例中有81例(21%)需要急性胰岛素治疗，458例患者中有7例(2%)死亡。受试者有辅助机械通气，需要胰岛素，假性囊肿，以及与年龄增长相关死亡的风险(伴有并发症的患者的平均年龄为：10.5（IQR ：6.4-13.8）vs. 无并发症患者的平均年龄为：6.1（IQR为：3.6 -12.2），p<0.0001)。受试者有一个或多个生命体征受到影响(发热、低血压、心动过速、呼吸急促)，217例中有96例(44%)患者生命体征受到影响，46例中有11例(24%)患者生命体征没有受到影响，p=0.02。受试者被诊断为门东酰胺酶相关胰腺炎1年后，275名患者中有31名(11%)仍需要胰岛素治疗或有复发性腹痛或者二者均有。持续需要胰岛素治疗和复发性腹痛的风险与假性囊肿有关。胰岛素治疗的比值比[OR]：9.48 [95% CI：3.01-35.49]，p=0.0002；复发性腹痛的OR：11.79[95% CI：4.30-37.98]，p<0.0001。患门东酰胺酶相关胰腺炎的8年间，腹部症状的风险从8%（26/312）下降到0%(0/35)，但胰岛素治疗的需求仍然不变(9%，3/35)。96例患者再次暴露于门东酰胺酶，其中59例发生严重的门东酰胺酶相关胰腺炎(腹痛或胰酶至少为正常上限(ULN)的三倍，或两者持续超过72 h)。44(46%)患者出现了第二种门东酰胺酶相关胰腺炎，43例中有22例(52%)较严重。在发生门东酰胺酶相关胰腺炎的情况下，持续需要胰岛素的风险与腹痛的风险无差异(3/42[7%] vs 28/233[12%]，p=0.51)。第二种门东酰胺酶相关胰腺炎的风险与任何病人的基线特征无关。
结论
由此可见，第二种门东酰胺酶相关胰腺炎的风险与第一种门东酰胺酶相关胰腺炎的严重程度无关，而第二种门东酰胺酶相关胰腺炎不增加并发症的风险，故，门东酰胺酶相关胰腺炎的再次暴露主要由门东酰胺酶对抗白血病功效的预期需求决定。对于识别门东酰胺酶相关胰腺炎暴露受限的患者，还需要开展遗传风险因素相关的研究。
原始出处：
Benjamin O Wolthers, Thomas L Frandsen, Prof André Baruchel, et al. Asparaginase-associated pancreatitis in childhood acute lymphoblastic leukaemia： an observational Ponte di Legno Toxicity Working Group study. Lancet. 2017 July.
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