JAMA：哌拉西林/他唑巴坦与头孢吡肟用于治疗脓毒症患者死亡率的比较

背景：脓毒症是因感染而导致危及生命的器官功能障碍，在美国是导致院内死亡、非预期再住院和产生住院费用的主要原因。65%以上的脓毒症患者接受了针对耐甲氧西林葡萄球菌和铜绿假单胞菌具有抗菌活性广谱抗生素的治疗。最常见的经验性治疗方案是万古霉素联合哌拉西林/他唑巴坦或头孢吡肟。与头孢吡肟相比，哌拉西林/他唑巴坦对肠道厌氧菌具有抗菌活性，而肠道厌氧菌在一定情况下具有保护性作用。多项研究表明，在危重患者中，与头孢吡肟联合万古霉素治疗方案相比，哌拉西林/他唑巴坦联合万古霉素的治疗方案与死亡率的增加可能有关。然而，最近一项随机临床试验发现头孢吡肟与哌拉西林/他唑巴坦相比，两组患者的死亡率没有显著差异，但这项研究仅分析了患者的短期结局（14天）具有一定的局限性。因此，需要进一步研究来明确这两种药物在脓毒症中的经验性使用。本研究利用全国范围内哌拉西林/他唑巴坦药品的短缺进行相关研究，即与头孢吡肟相比，经验性使用哌拉西林/他唑巴坦治疗脓毒症是否会增加患者90天的病死率。

研究方法：在一项回顾性队列研究中，研究人员调查了密歇根大学从 2014 年 7 月 1 日至2018年12月31日的住院情况，包括2015年6月12日至2016年9月18日哌拉西林/他唑巴坦的短缺期。在假设哌拉西林/他唑巴坦和头孢吡肟具有临床均势性的情况下，该研究纳入了疑似脓毒症的成年患者，分别接受万古霉素联合哌拉西林/他唑巴坦或头孢吡肟的治疗。数据分析时间范围为2022年12月17日至2023年4月11日。

主要结果和方法：研究的主要结局是90天内的全因死亡率。次要结局包括无器官衰竭天数、无机械通气天数和无血管活性药物使用天数。哌拉西林/他唑巴坦15个月的短缺期作为工具变量用于抗生素选择中未测量的混杂因素。

结果：患有脓毒症符合纳入标准的共有7569 名患者（4174 名男性 [55%]；中位年龄为 63 岁，[IQR 52-73]），其中 4523 名患者接受万古霉素联合哌拉西林/他唑巴坦的治疗，3046 名患者接受万古霉素联合头孢吡肟的治疗。在接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者中，仅有152 名（3%）在该药的短缺期接受了治疗。两个治疗组在年龄，查尔森合并症指数（Charlson Comorbidity Index，CCI）评分，序贯器官衰竭估计评分（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）或抗生素给药时间方面没有显著差异。在工具变量分析中，哌拉西林/他唑巴坦与90天内绝对死亡率增加5.0%（95% CI，1.9%-8.1%）相关，并且与无器官衰竭天数减少2.1天（95% CI，1.4-2.7），无机械通气天数减少1.1天（95% CI, 0.57-1.62），无血管活性药物使用天数减少1.5天（95% CI, 1.01-2.01）相关。

患者特征

两组患者90天的生存率

结论和相关性：对于疑似脓毒症且无明确抗厌氧菌治疗指征的患者中，与头孢吡肟相比，使用哌拉西林/他唑巴坦与更高的死亡率相关，且与器官功能障碍持续时间更长相关。这些发现表明，在脓毒症患者中广泛经验性使用抗厌氧菌抗生素可能是有害的。

原始出处：

Mortality of Patients With Sepsis Administered Piperacillin-Tazobactam vs Cefepime. JAMA Intern Med. 2024 May 13:e240581. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.0581. Epub ahead of print. PMID: 38739397; PMCID: PMC11091820.