Radiology：钆剂并非万能！这一部分人应小心！

尽管钆对比剂(GBCAs)在增强MRI中广泛使用，但其神经化学和行为后果(如果有的话)仍然不为人所知。

钆对比剂(GBCAs)是一种与MRI结合使用的化学物质，用于解剖结构的显示和疾病的诊断。自1982年北美放射学会年会推出GBCA之后，GBCA改变并革新了影像诊断学的发展及方向，至今仍被临床广泛使用。然而，多项研究发现，既往使用过GBCAs的患者在MRI上可发现在脑组织中钆的蓄积，但是否会导致相应的生理或行为障碍还未可知。

根据分子结构，GBCAs可分为线型和大环型;根据整体电荷,可分为离子型和非离子型。然而，线型和大环型这GBCAs会导致钆在脑组织中的蓄积。在大脑以外的组织，包括皮肤、骨骼和肝脏等也可以观察到钆的蓄积。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究探讨了反复使用线型和大环型GBCA对大鼠中枢和外周神经系统钆蓄积的影响，并评估了钆蓄积对海马神经发生和感觉及认知加工功能的影响，为临床进一步了解钆剂的作用机制及其对神经系统的影响提供了参考依据。

对70只雄性Sprague-Dawley大鼠(4周龄)连续20天每天腹腔注射Gd-DOTA(0.6或2.5 mmol/kg)、钆双胺(0.6或2.5 mmol/kg)或生理盐水(2018年2月- 2019年3月)。每3天注射5-溴-2'-脱氧尿苷，并测定海马增殖细胞数量和新生神经元数量。分别通过感觉和认知行为测试来评估GBCAs对疼痛敏感性和空间工作记忆功能的影响。最后，使用电感耦合等离子体质谱分析在最后一次GBCA给药24小时后定量钆在大脑、脊髓和周围神经中的蓄积。采用单向和混合设计方差分析进行统计学分析。

所有GBCAs均能在中枢和外周神经组织(1.8-333.2 nmol Gd/g)中产生显著的钆蓄积。大鼠对热刺激和机械刺激的疼痛超敏反应(P < .001)出现在钆双胺注射后，而Gd-DOTA注射后未出现相应反应。注射两种GBCAs的大鼠在空间工作记忆、海马细胞增殖和成熟方面均无变化。

表 电感耦合等离子体质谱分析结果:组织中钆的含量。

多次使用线性和大周期造影剂的大鼠，钆保留在脊髓和周围神经中。钆双胺(线性造影剂)而非钆酸葡胺(大环造影剂)导致疼痛过敏，但不影响空间工作记忆表现、海马细胞增殖或海马神经发生。

本研究结果表明，钆对比剂(GBCA)给药24小时后会在脊髓和周围神经中产生大量的钆蓄积，从而阐明了GBCA的给药效果。钆蓄积在脊髓和周围神经可能导致一些患者在使用GBCA后躯干和四肢的烧灼痛和感觉异常。本研究结果提醒临床，那些对疼痛敏感以及需要接受多次MRI检查的人来说GBCA的应用应更为慎重，同时也为下一步的相关研究提供了新的思路的参考标准。

原文出处：

Safia M Alkhunizi,Marc Fakhoury,Wassim Abou-Kheir,et al.Gadolinium Retention in the Central and Peripheral Nervous System: Implications for Pain, Cognition, and Neurogenesis.DOI:10.1148/radiol.2020192645