Blood：FLT3-ITD如何干扰急性早幼粒白血病治疗效果？
2019-02-08 MedSci MedSci原创
中心点：激活FLT3使APL小鼠模型对ATRA产生抗性。在这种情况下，三氧化二砷可绕过ATRA抗性。摘要：急性早幼粒细胞白血病(APL)常与激活性FLT3信号突变有关。这些与白细胞增多密切相关，而白细胞增多是化疗方案的主要不良风险因素。APL是癌基因靶向疗法的典型：全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷都靶向并降解其PML/RARA驱动因子。ATRA/砷联合疗法现在几乎可以治愈所有标准风险的APL患
中心点：
激活FLT3使APL小鼠模型对ATRA产生抗性。
在这种情况下，三氧化二砷可绕过ATRA抗性。
摘要：
急性早幼粒细胞白血病(APL)常与激活性FLT3信号突变有关。这些与白细胞增多密切相关，而白细胞增多是化疗方案的主要不良风险因素。APL是癌基因靶向疗法的典型：全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷都靶向并降解其PML/RARA驱动因子。ATRA/砷联合疗法现在几乎可以治愈所有标准风险的APL患者。
虽然FLT3-ITD是传统ATRA/化疗方案的不良风险因素，但其分子基础尚不明确。Cécile Esnault等人采用APL小鼠模型发现FLT3-ITD严重影响ATRA反应。值得注意的是，虽然ATRA初始反应的转录输出未受影响，但ATRA诱导的PML/RARA降解减弱，PML核体重组和P53信号激活均减弱。
关键的是，ATRA联合砷可完全恢复FLT3-ITD APLs模型的治疗反应，恢复PML/RARA降解、PML核体重组、P53激活和APL根除。此外，三氧化二砷靶向正常的PML也可促进体内的APL缓解。
总而言之，上述结果揭示了FLT-ITD APLs采用ATRA疗法预后不良的原因，同时强调了PML核体在ATRA/三氧化二砷联合疗法根除APL过程中的关键作用。
原始出处：
Cécile Esnault，et al. FLT3-ITD impedes retinoic acid， but not arsenic， responses in murine acute promyelocytic leukemias.Blood 2019 ：blood-2018-07-866095； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-866095
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#治疗效果#
48
#FLT3-ITD#
66
#FLT3#
63
学习了很有用不错
88
谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
59
疗效只是效果的众多方面之一，还要看对患者的获益，包括生活质量等因素共同决定效果的
74