ASCO 2020：低免疫毒副作用的PD-L1抗体令人叹服
2020-05-30 MedSci MedSci原创
相比于化疗，免疫治疗药物的副作用较小，但部分患者还是会发生免疫性肠炎/肺炎等副作用，甚至还会发生致死性心脏炎。因此，低免疫毒性的新型免疫治疗药物备受期待。
相比于化疗，免疫治疗药物的副作用较小，但部分患者还是会发生免疫性肠炎/肺炎等副作用，甚至还会发生致死性心脏炎。因此，低免疫毒性的新型免疫治疗药物备受期待。
CX-072是CytomX Therapeutics公司开发的一种靶向PD-L1的Probody疗法，目前处于I/II期临床。Probody是一类完全重组的单克隆抗体，其抗原结合位点利用专利性的抗体掩蔽技术进行封闭，在健康组织中保持惰性，而在肿瘤微环境中能被肿瘤特异的蛋白酶切割从而被选择性激活，暴露出抗原结合位点。跟一般PD-1/PD-L1抗体不同，CX-072抗体在设计的时候加了一把“锁”，正常组织没有开锁的钥匙，只有肿瘤组织才能把“锁”解开。所以，CX-072在正常组织中无效，保持了PD-L1分子的正常功能，副作用降低。
Probody聚焦于治疗性抗体对肿瘤的活性，同时对健康组织无害。Probody独特的选择性，扩展了已验证及新颖靶标的治疗窗口，有望创造更安全有效的新一类疗法。
CX-072的新型PD-L1抗体的一项研究引起了大家的关注，80多位患者无一例发生严重免疫性肺炎和肠炎，具体数据请参考下图。
同时，初步的临床数据显示，CX-072针对小细胞肺癌、三阴乳腺癌还有不错的疗效，值得期待。
2019年CytomX Therapeutics公司宣布启动II期PROCLAIM（人体Probody临床评估）CX-072-002研究，评估抗PD-L1 Probody CX-072联合百时美施贵宝抗CTLA-4抗体Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）治疗复发性或难治性黑色素瘤患者。
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