BRAIN：帕金森病幻觉背后的网络可控性和区域基因表达差异

视觉幻觉在帕金森氏病中很常见，并且预后较差。成像研究表明，白质丢失和功能连通性会随着帕金森氏症的视觉幻觉而改变，但大脑网络受影响部分选择性易损性背后的生物学因素尚不清楚。帕金森氏病幻觉的最新模型表明，它们的产生是由于不同网络的相对作用发生了变化。了解结构连接性如何影响网络之间的相互作用将提供重要的机械见解。为了解决这个问题，本研究研究了伴随视觉幻觉的帕金森氏病伴随的结构连通性变化，以及该网络受灾地区的组织和基因表达特征。研究人员对100名帕金森氏病患者（81名无幻觉，19名有视觉幻觉）和34名年龄匹配的健康对照者进行了扩散加权成像。使用基于网络的统计信息来识别患有幻觉的帕金森氏病患者的结构连通性，并进行了可控性分析，这项新兴技术可量化大脑区域对整个网络其余部分的影响。使用这些技术，我们确定了帕金森氏病幻觉中连通性降低的子网。然后，使用了艾伦脑科学研究所的人类转录组图谱来确定与网络受影响区域相关的区域基因表达模式。在这个网络中，与没有幻觉和对照的帕金森病患者相比，患有幻觉的帕金森氏病患者显示出可控性降低（对其他大脑区域的影响较小）。该子网对于整个大脑的整合似乎至关重要，因为即使在控件中，具有高度可控性的节点也更有可能位于子网内。与受影响的子网相关的基因模块的基因表达分析表明，权重较低的基因在与mRNA和染色体代谢过程有关的基因中最显著富集（在少突胶质细胞中富集），而在蛋白质定位中的基因最丰富（在神经元细胞中富集）。本研究发现提供了产生幻觉的见解，并分解了一个关键的结构子网络，该子网络对分布的大脑区域施加控制。可能涉及与mRNA代谢和膜定位相关的基因表达，从而提供潜在的治疗靶标。

原文出处：

Angeliki Zarkali, Peter McColgan, Mina Ryten, Differences in network controllability and regional gene expression underlie hallucinations in Parkinson’s disease.