Lancet Diabetes Endo：荟萃分析显示GLP-1RA可减少心血管事件
2019-09-13 国际糖尿病编辑部 国际糖尿病
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是近年来降糖药物的一个热点，已上市的多种药物均能降低餐后血糖并使血糖维持在恒定水平。不少研究关注GLP-1RA预防心血管事件的效果，但由于不同药物的结构和作用时长不尽相同，研究涉及的人群也存在差异，研究结果尚不一致。近期发表于Lancet Diabetes Endocrinol的一项荟萃分析显示GLP-1RA治疗可使成人2型糖尿病患者主要不良心血管事件
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是近年来降糖药物的一个热点，已上市的多种药物均能降低餐后血糖并使血糖维持在恒定水平。不少研究关注GLP-1RA预防心血管事件的效果，但由于不同药物的结构和作用时长不尽相同，研究涉及的人群也存在差异，研究结果尚不一致。近期发表于Lancet Diabetes Endocrinol的一项荟萃分析显示GLP-1RA治疗可使成人2型糖尿病患者主要不良心血管事件风险降低12%，全因死亡风险降低12%，心力衰竭住院风险降低9%。
苏格兰格拉斯哥大学心血管疾病研究中心John教授带领其团队检索PubMed、Cochrane library等数据库中GLP-1RA的相关研究（截至2019年6月15日），经文献质量评价后筛选27篇文献，含7项心血管结局研究，共纳入56004例受试者，纳入的研究包括ELIX(利司那肽）、LEADER(利拉鲁肽)、SUSTAIN-6(索马鲁肽)、EXSCEL(艾塞那肽)、Harmony Outcomes(阿必鲁肽)、REWIND(度拉糖肽)、PIONEER 6(口服索马鲁肽)。采用随机效应模型分析主要不良心血管事件（MACE）、全因死亡率、心力衰竭入院率，肾脏结局和主要安全结局（严重低血糖、胰腺炎和胰腺癌）的风险比。同时，依据患者特征（心血管疾病史、体重指数、年龄、基线HbA1c和基线肾小球滤过率）、研究持续时间、治疗剂量间隔，分成不同亚组进行分析。
结果显示各亚组间无异质性，GLP-1RA显著降低MACE风险12%（HR=0.88；95%CI，0.82~0.94；P<0.0001）;其中心血管死亡HR为0.88（95%CI，0.81~0.96；P=0.003），致命或非致命性卒中HR为0.84（95%CI，0.76~0.93；P<0.0001），致命或非致命性心肌梗死HR为0.91（95%CI，0.84~1；P=0.043）(图1)。GLP-1RA降低全因死亡风险12%（HR=0.88；95%CI，0.83-0.95；P=0.001），降低心力衰竭住院风险9%（HR=0.91；95%CI，0.83-0.99；P=0.028），降低不良肾脏结局（新发大量蛋白尿、eGFR下降、进展终末期肾病或由肾脏引起的死亡）风险17%（HR=0.83；95%CI，0.78-0.89；P<0.0001）。GLP-1RA未增加严重低血糖、胰腺炎或胰腺癌等主要安全结局的发生风险。总体而言，GLP-1RA治疗2型糖尿病患者，可带来心血管及肾脏获益，降低死亡率。
图1. GLP-1RA降低MACE及其组分风险情况
德国纽赫伯格赫尔姆霍兹中心慕尼黑糖尿病研究所主席Eberhard Standl教授表示：“进一步分析这7项研究的次要结局，首次表明GLP-1RA降低心力衰竭住院率。在对主要不良心血管事件结果的亚组分析中，研究者报告GLP-1RA治疗合并或不合并心血管疾病2型糖尿病患者的心血管获益保持一致。”
原始出处：
Søren LKristensen, RasmusRørth, Pardeep SJhundMB ChB, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 14 August 2019.
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