羟氯喹：不是心脏杀手

风湿病学家和皮肤科医生几十年来一直在开羟氯喹 (HCQ) 和氯喹 (CQ) 这些药物，但没有明显的心脏安全信号。然而，随着最近的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行，出现了 HCQ 使用与校正 QT (QTc) 间期延长和尖端扭转型室速相关的报道。诚然，阿奇霉素是另一种已知的阻断钾心脏离子通道延长 QTc 的药物，它经常与HCQ 同时给药用于治疗治疗的 COVID-19 感染的患者。此外，接受这些药物的患者通常住院，而且病情通常很严重。这些患者通常有一些继发于 COVID-19 的心脏受累证据，而已经证实了COVID-19 有心脏毒性。所有这些因素都可能增加心律失常的风险。

有研究报告了使用 HCQ 治疗的系统性红斑狼疮 (SLE) 患者心房颤动 (AF) 发生率的降低 。在 23 个 AF 事件这中，其中 3 个人在服用 HCQ 。尽管 HCQ 使用者中 AF 的危险因素更为常见，但即使在未经调整的分析中，HCQ 的使用与 AF 发生率的降低有关。使用逻辑回归分析控制 AF 危险因素时，AF 的优势比为 0.12，95% 置信区间为 0.034-0.39（P = 0.0005）。倾向得分匹配方法显示了基本相同的结果。

虽然这项研究旨在强调 HCQ 对 AF 发病率的潜在益处，但它支持 HCQ 具有心脏离子通道阻断特性的概念。HCQ和CQ是奎尼丁的衍生物。奎尼丁是最早开发的抗心律失常药物之一，它对房性和室性心律失常都有效，但有诱发尖端扭转型室性心动过速的风险。其功效主要在于阻断快速心脏延迟整流钾电流（I Kr)，HCQ 和 CQ 也会阻止。阻断该通道会延长复极，导致不应期增加，这是其在心脏组织中抗心律失常作用的基础。该通道不仅是 1 型长 QT 综合征中的异常通道，而且与开发用于治疗房性和室性心律失常的抗心律失常药物（如索他洛尔、多非利特和胺碘酮）阻断的通道相同。

此研究确实存在回顾性研究的局限性，虽然逻辑回归和倾向评分匹配方法显示与 AF 发病率降低有关，但这是一种关联，不一定是因果关系。HCQ 使用或不使用的残余混杂和适应症偏倚仍可能起作用。此外，作者没有报告 HCQ 的 QTc 变化，也没有报告 HCQ 的依从性，这是一个已知问题。尽管如此，作者将 HCQ 评估为一种潜在的抗心律失常药物，而不仅仅是一种促心律失常药物，还是值得称赞的。由于狼疮可能是 AF 的风险，并且在 1 项研究中患有 AF 的患者死亡率较高，因此与 AF 发生率较低相关的药物将有益于这一高危人群。

目前的此研究增加了 HCQ 对心脏有影响的数据。进一步研究更清楚地描述 HCQ 依从性和 HCQ 血液水平的任何关联，因为它与它对I Kr通道的影响有关，这将是有帮助的。此外，在得出关于 HCQ 心脏影响的结论之前，有必要对 HCQ 暴露及其对 QTc 的影响进行更大规模的基于数据的研究。在这一点上，尚不清楚我们在跟踪这些患者时应该进行哪种类型的筛查。最后，需要注意的是，HCQ 多年来一直用于 SLE 和类风湿性关节炎患者，在减轻疾病活动和进展方面具有明显的益处，而且这种益处可能远远超过任何特定的风险。

参考文献：Desmarais J, Link MS. Hydroxychloroquine: Not a Heart Breaker! Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Jun;73(6):770-771. doi: 10.1002/acr.24493. PMID: 33098241.