J Immunol：调节性T细胞缺失引发小鼠Th2型自身免疫胃炎

免疫系统最重要的功能之一就是区分自我与非我，从而在抵抗外界侵染的同时避免对自身组织的误伤。T细胞免疫耐受从胸腺发起，主要由外周的淋巴结组织发挥功能，其中T细胞的删除、免疫耐受以及调节性T细胞共同作用保证体内免疫稳态。

自身免疫性胃炎（AIG）是一类以自身抗体分泌增多为症状之一的胃病。患有此病的患者常常会恶化导致胃癌的发生。

此前对于AIG的研究重要集中在Treg以及免疫耐受方面，其中一个经典的小鼠模型叫做“d3tx”。这一模型的理论基础是：小鼠在出生三天左右，Treg细胞会在常规T细胞之后离开胸腺，这部分Treg细胞会更加容易被清除。支持这一理论模型的实验证据是，通过在该消除效应发生之后立即注入Treg细胞，小鼠的AIG病情则发生了明显改善。然而，最近一些研究认为：3天之前Treg就已经离开胸腺来到外周淋巴结中；d3tx不仅不会降低Treg的数量，反而会提高其活性。这使得该模型不再适用于研究AIG。

另外，一些研究利用条件性敲除Treg的小鼠模型进行研究，结果表明：暂时性的Treg缺失足以引发AIG，但Treg细胞的恢复并不能使小鼠的病情得到改善。这使得这一问题变得更加复杂。

为了找到适于研究AIG的小鼠模型并对AIG的发病机制进行详细研究，来自弗吉尼亚大学的Kenneth S. Tung课题组利用C57BL/6-DEREG小鼠模型进行了深入研究，结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

首先，作者利用DT条件性地敲除了小鼠中的Treg细胞，结果显示，Treg敲除后小鼠产生了AIG症状。而且这一症状依赖于体内的CD4 T细胞。之后，作者通过免疫荧光检测手段发现AIG发病中小鼠体内产生了大量的自身抗体。

进一步，作者发现在经过暂时性敲除Treg之后14天，小鼠体内的Treg又恢复到正常水平，而且其分布也没有任何异常。为了研究Treg的恢复对于AIG的发病有何作用，作者分别在DT敲除当天或敲除7天之后进行了外源Treg，结果显示：在当天注入Treg之后，小鼠不在产生AIG，但7天后再注入Treg后小鼠的AIG症状则不会受到任何影响。

之后，作者经过详细的研究发现小鼠产生的AIG是Th2型的自身免疫反应，其中IL-4与Th2对于胃黏膜的损伤具有关键性的影响。

最后，作者证明该AIG的发病与肠道微生物的存在与否并没有明显联系。

原始出处