赵军教授：肺癌ADC药物Dato-DXd的Ⅲ期研究TL01结果显示有望改变NSCLC治疗格局

赵军教授：TROP2是一种细胞表面的跨膜糖蛋白，其在肿瘤细胞中高表达，并与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等过程密切相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，TROP2高表达的腺癌和鳞状细胞癌分别占64%和75%，因此成为肺癌治疗的重要靶点。

目前，针对TROP2的靶向ADC药物以及联合治疗模式在肺癌治疗中正在积极探索，其中Dato-DXd已公布了Ⅲ期研究结果，对晚期NSCLC的治疗格局有重要影响。在TROP2靶向ADC药物中，Dato-DXd、SG和SKB264取得了不同的疗效结果。

这三种药物均由TROP2靶向的人源化IgG1抗体和高活性载药组成，但在抗体和载药的选择上存在差异。抗体主要负责将药物带入靶细胞，而载药则是发挥抗肿瘤作用的重要组成部分。三种药物的载药均为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，具有膜渗透性，能够通过旁观者效应作用于肿瘤细胞。

然而，它们在药物的半衰期、抗肿瘤活性和稳定性等方面存在差异。此外，连接子的设计也对药物的稳定性和有效释放效率产生影响。三种药物均采用可裂解连接子，能够有效释放载荷，但在稳定性方面存在不同程度的差异。

综上所述，TROP2靶向ADC药物及其联合治疗模式在肺癌治疗中具备广阔的发展前景。

赵军教授：对于驱动基因突变的靶向药物，针对伴AGA的晚期NSCLC患者，以EGFR突变为例，以奥希替尼为代表的第三代EGFR TKI是标准一线方案。然而，患者最终会出现耐药，对于EGFR TKI耐药后的治疗策略以化疗及其联合方案为主，但疗效有限。

免疫治疗已成为无AGA晚期NSCLC患者的标准一线方案，然而对于一线接受免疫治疗的患者二线推荐方案为化疗，但疗效不佳。因此，伴或不伴AGA晚期NSCLC患者的后线治疗均有待进一步突破。 

既往TROPION-PanTumor01研究已经初步验证了Dato-DXd在伴或不伴AGA晚期NSCLC经治患者的抗肿瘤活性。Ⅲ期TL01研究进一步证实，Dato-DXd在此类患者中展现出了具有临床意义和统计学差异的PFS获益，并且这一获益在非鳞NSCLC亚组中更为显著。

此外，SKB264治疗EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的Ⅲ期临床试验正在进行中，但该研究仅纳入伴有EGFR突变的中国NSCLC患者，覆盖的人群较为有限。 

未来，期待TL01研究的成功为晚期NSCLC患者提供更加有效的治疗方案，进一步改变NSCLC治疗格局。同时，该研究是首个报道ADC药物在肺癌治疗领域取得阳性结果的Ⅲ期临床试验，可为其他ADC药物的研发提供重要的参考和启示。即将召开的2023年ESMO大会将公布TL01研究的详细数据，期待最终结果。目前对于ADC药物在肺癌治疗领域的研究还在持续推进中，因此后续结果还有待观察。

总之，目前对于晚期NSCLC患者的治疗仍有待进一步的优化和提升，希望TL01研究的成功能够带来更多的治疗选择。

赵军教授：根据2023年ESMO大会公布的摘要，TROPION-Lung01研究纳入了经治伴或不伴AGA的NSCLC患者。初步数据显示，Dato-DXd单药治疗可以显著提高患者的PFS，尤其是非鳞NSCLC亚组的PFS获益更为显著。

然而，由于摘要披露的数据有限，我们还不能用临床特征、生物标志物或应答状态等因素来预测Dato-DXd的疗效，并挖掘出适合Dato-DXd治疗的优势人群。

因此，我们需要进一步的数据披露和未来的临床试验来探索这一问题，以最大化患者的获益。希望随着更多的数据公布和研究进展，我们能够更好地了解Dato-DXd在NSCLC治疗中的优势和适应人群。