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盘点:世界疟疾日,“消除疟疾控新冠,同防输入再传播”。

2020-04-20 MedSci原创 MedSci原创

尽管在过去几十年中,疟疾防控取得了显著进展,但疟疾仍对全球健康构成了严重的威胁。目前,疟疾流行国家仍有87个,且多为贫穷国家,每年死亡人数约为435 000人。

尽管在过去几十年中,疟疾防控取得了显著进展,但疟疾仍对全球健康构成了严重的威胁。目前,疟疾流行国家仍有87个,且多为贫穷国家,每年死亡人数约为435 000人。但是,近年来,全球疟疾防控进展趋缓,疟疾防控处于胶着状态。

在今年的世界疟疾日,世界卫生组织与遏制疟疾伙伴关系、非洲联盟委员会和其他合作伙伴们,一起推进“零疟疾从我做起”的行动,旨在将疟疾置于政治议程的重要位置,动员更多资源,使社区能够把握疟疾预防和治疗的自主权。今年4月26日也是我国的第13个“全国疟疾日”。当前,全国新冠肺炎防控进入“外防输入、内防反弹”的关键阶段,2020年是我国实现消除疟疾目标年,及时发现、报告、诊断和治疗输入性疟疾病例,防止疟疾输入再传播,是实现消除疟疾的关键。在此,小编和大家一起分享一下近期有关疟疾的研究进展。

【1】   Lancet:含胡椒基丁醚长效驱虫蚊帐可有效降低菊酯高抗药性地区疟疾传播风险

长效驱虫蚊帐(LLIN)是预防疟疾的重要工具,但其效果由于菊酯抗药性而下降。近日研究人员考察了含有除虫菊酯增敏剂胡椒基丁醚(PBO)的LLINs的效果。

研究在乌干达48个县的104个卫生分区开展,随机分配含PBO的蚊帐和常规蚊帐。在分布后的基线、6、12和18个月,对家庭进行昆虫学调查。主要结果是通过显微镜观察2-10岁儿童的寄生虫流行率。

49个卫生分区接受含PBO LLIN(31个接收到PermaNet 3.0和18个接收到Olyset Plus),52个卫生分区接受常规 LLIN(39个接收到PermaNet 2.0和13个接收到Olyset Net)。6个月时,PBO组的寄生虫患病率为11%(386/3614),而非PBO组为15%(556/3844,患病率[PR]调整为基线值0.74)。组间寄生虫患病率在第12个月(11%vs13%;PR0.73)和第18个月(12%vs14%;PR:0.84)相似。

研究发现,在乌干达,对拟除虫菊酯的抗性很高,含菊酯增敏剂的长效驱虫蚊帐比传统菊酯蚊帐更有效地降低了疟疾感染风险,长达18个月。

【2】   Am J Trop Med Hyg强力霉素可预防疟疾的同时降低国际旅行者流行性感冒病的风险

旅行者通常同时面临类流感(ILI)和疟疾的风险。强力霉素对引起ILI的病原体具有活性,可用于预防疟疾。我们评估了ILI的危险因素,以及预防疟疾的选择是否与ILI有关。

TravMil是一项前瞻性观察研究,招募到军事旅行诊所就诊的受试者。流感样疾病的定义是主观发烧伴有喉咙痛或咳嗽。分析旅行的特征和预防疟疾的用途,以确定与ILI发生的关系。使用具有强大误差方差的Poisson回归模型用于估计ILI的相对风险(RR)。

总共登记了3,227次旅行:男性62.1%,中位年龄39岁(四分位间距[IQR] 27,59),平均旅行时间19天(IQR 12,49);32%的人去了非洲,40%的人去了亚洲,27%的人去了加勒比和拉丁美洲。出行最常见的原因是军事旅行(46%)和度假(40%)。其中,有20%服用了强力霉素,有50%采取了其他预防措施,有30%没有服用。

结果,8.7%的人发展了ILI ILI的RR降低与强力霉素(RR 0.65 [0.43-0.99],P = 0.046)和军事旅行有关(RR 0.30 [0.21-0.43],P <0.01)。女性患ILI的风险增加(RR 1.57 [1.24-1.98],P <0.01),前往亚洲旅行(RR 1.37 [1.08-1.75],P = 0.01)和乘船旅行(RR 2.21 [1.73-2.83],P <0.01)。

综上所述,该研究结果表明,使用强力霉素预防疟疾可降低ILI风险。可能的原因包括抗炎或抗菌作用或其他无法衡量的因素。由于很少有减少旅行者ILI的策略,这些发现有待进一步研究。

【3】   Lancet青蒿素为基础的三重联合疗法治疗耐药性恶性疟

防止青蒿素及其辅助药物耐药是防控恶性疟原虫和消除疟疾的关键。以青蒿素为基础的三重联合疗法(TACTs)可能对延缓抗疟药物耐药性有效。

在这项多中心、开放标签、随机试验中,研究人员在8个国家招募单纯性恶性疟原虫疟疾患者。年龄为2至65岁,患者存在急性的、单纯性恶性疟原虫疟疾或混合非恶性疟原虫疟疾,体温为37.5°C或更高或过去24小时有发烧病史。在泰国、柬埔寨、越南和缅甸,患者指定接受二氢青蒿素-喹哌或者二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹;在柬埔寨的其他三个地区,患者接受青蒿素-甲氟喹或者二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹;在老挝、缅甸、孟加拉国、印度和刚果民主共和国,患者接受蒿甲醚-本芴醇或者蒿甲醚--本芴醇+阿莫地喹。研究的主要终点是疗效,定义为42天PCR确定的临床和寄生虫学反应。

1100名患者接受了二氢青蒿素-哌喹(183 [17%])、二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹(269 [25%])、青蒿素-甲氟喹(73 [7%])、蒿甲醚-本芴醇(289 [26%])或者蒿甲醚-本芴醇+阿莫地喹(286 [26%])。平均年龄为23岁,1100名患者中有854名(78%)为男性。在柬埔寨、泰国和越南,二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹治疗后42天PCR-校正的疗效为98%(149/152),二氢青蒿素-哌喹治疗后42天PCR-校正的疗效为48%(67/141;风险差51%)。在缅甸的三个地点,二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹的疗效为91% (42/46),而二氢青蒿素-哌喹的疗效为100% (42/ 42)。在柬埔寨的三个地区,二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹(96% ,68 / 71)的42天PCR校正疗效不劣于青蒿酯-甲氟喹(95% ,69/ 73)。蒿甲醚-本芴醇+阿莫地喹(98%)的42天PCR校正总疗效与蒿甲醚-本芴醇相似(97%)。两种TACTs的耐受性良好,但二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹的早期呕吐发生率较高,蒿甲醚-本芴醇+阿莫地喹和蒿甲醚-本芴醇使用后呕吐很罕见。在蒿甲醚-本芴醇+阿莫地喹可导致QT间期延长,而二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹对QT间期无影响。

研究认为,二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹和蒿甲醚-本芴醇+阿莫地喹治疗简单恶性疟有效、耐受性好,是有效控制青蒿素及其辅助药物耐药的方法。

【4】   LANCET在大流行期间,防范措施对疟疾流行地区至关重要​

2019年底,在中国湖北省武汉市出现的新冠肺炎的爆发已迅速蔓延到中国其他地区乃至全世界。截至到2020年3月12日,全球已超过13万人受到感染,死亡人数超过5000人。

为遏制病毒的传播,中国政府作出了前所未有的努力,并投入了巨大的资源。截至2020年3月12日,非洲的疟疾流行地区已报告了一些新冠肺炎输入病例,包括尼日利亚、塞内加尔和刚果民主共和国。

鉴于该疾病的传染性潜力及其破坏控制疟疾的努力,除了世界各国应保持共同警惕外,还需要考虑其当地疟疾流行的情况,并采取额外的防范措施。

从2014至2016年在西非爆发的埃博拉病毒让我们从中吸取到一些教训。包括几内亚、利比里亚和塞拉利昂在内的疟疾流行国家出现的埃博拉病毒,导致了公共卫生紧急情况,严重打击了之前控制疟疾所做的努力。仅在几内亚,与未感染埃博拉病毒的年份相比,在医疗机构的疟疾患者估计比预期减少了74000例,这是因为寻求适当医疗保健的疟疾患者人数减少了,并且所分配的疟疾治疗量减少了。造成这种情况的原因是早期感染埃博拉病毒的症状与疟疾相似,导致早期诊断困难,当地居民担心在医疗机构感染埃博拉。

由于埃博拉病毒使卫生保健系统不堪重负,这些地区用于控制疟疾的资源不足,导致死亡率和发病率上升。在几内亚,2014年官方报告的疟疾死亡人数为1067人(世卫组织估计为9428人),2013年为108人;2014年埃博拉病毒死亡人数为2446人。更令人震惊的是,据估计,由于埃博拉疫情,利比里亚和塞拉利昂5岁以下儿童中还有大约7000例死亡与疟疾有关。因此,疟疾流行地区在面对新传染病爆发威胁时,面临着真正和紧迫的危险。

尽管我们对新冠肺炎的认识仍在发展,但它是一种高度传染性疾病,被认为主要通过直接接触和吸入呼吸道飞沫在人际间传播。症状轻微或无症状携带者可能会传播病毒。此外,除了中国以外,意大利、伊朗和韩国也是疫情高发国家,这些国家可能存在病毒输出,并增加暴露风险。

随着非洲与全球联系的日益紧密,不能排除非洲暴发的可能性。与埃博拉病毒一样,新冠肺炎的早期症状,包括发烧、肌肉酸痛和疲劳,可能会与疟疾相混淆,导致早期临床诊断失误。新冠肺炎的这些特征与埃博拉病毒爆发的先前经验表明,疟疾流行国家需要考虑采取防范措施,不仅要针对新冠肺炎的威胁,而且还要考虑对现有疟疾控制工作的可能影响。中国和其他受影响国家正在采取的遏制措施和研究动力为世界其他地区赢得了宝贵的时间,薄弱地区应该有效利用这一时间窗。

世卫卫生组织正在监测新冠肺炎流行病迅速演变的情况,并需要就如何制定和有效执行公共卫生政策向疟疾流行地区的国家提供建议。应制定针对新冠肺炎的预防措施,包括病例和接触者追踪、隔离和筛查,以及旨在鼓励良好手部卫生习惯的教育。在这些国家必须采取其他先发措施控制疟疾,以预见在新冠肺炎爆发期间公共卫生系统将面临的潜在挑战。

尽管在疟疾流行地区可能不会爆发新冠肺炎,但我们必须谨慎,并认识到这种先发制人的措施最终是值得的。防范是应对任何公共卫生危机的关键,疟疾流行国家必须做好准备,以应对新冠肺炎可能带来的挑战,同时尽量减少对疟疾控制的破坏。

【5】   Lancet Infect Dis伊维菌素控制疟疾传播效果评估

近日研究人员评估了伊维菌素在多种情况下对疟疾传播的影响。

研究人员验证了伊维菌素大规模给药对蚊子种群和疟疾传播的影响的现有数学模型,这两个数据集是:2015年在布基纳法索进行的一项聚类随机试验的临床数据以及2008年至2013年在布基纳法索、塞内加尔和利比里亚进行的一项研究伊维菌素治疗盘尾丝虫病或淋巴丝虫病数据。研究人员考虑两种伊维菌素方案:单次剂量为400μg/kg(1×400μg/kg)或连续三次每日剂量为300μg/kg(3×300μg/kg)。研究人员模拟了这两种剂量在不同传输环境下(高度季节性、季节性和常年性)的使用场景的影响。

研究人员估计,伊维菌素大剂量给药(MDA)将减少患病率和发病率,在季节性传播高地区最为有效。在高度季节性,中度传播环境中,伊维菌素3×300μg/kg(间隔1个月)给药,在70%的覆盖率下可降低71%的临床发病率和34%的患病率。研究人员预测,在这种情况下,在季节性疟疾化学预防中添加伊维菌素大剂量给药可使5岁以下儿童的临床发病率比单纯的季节性疟疾化学预防减少77%;与单用MDA二氢青蒿素-哌喹相比,可使发病率减少75%,患病率减少64%(所有年龄)。

模型预测表明,伊维菌素可以成为控制疟疾的有效补充手段。

 

最后,小编再和大家分享一下来自国家卫生健康委的关于疟疾的7个核心知识和信息:

1.疟疾是一种可防可治的寄生虫病, 发病的典型症状是发冷、发热和出汗。

2.疟疾通过蚊子叮咬或者输血传播,预防疟疾最好的办法是防蚊灭蚊,禁止疟疾患者献血。 

3.非洲和东南亚是疟疾高度流行区,出国前应当了解目的地的疟疾流行状况,做好个人防护准备。

4.派驻疟疾流行区的随队医生应当具备疟疾诊治能力,指导团组做好疟疾防护,并及时诊治可能的疟疾患者。

5.重症疟疾会危及生命,去疟疾流行区旅行后出现发冷、发热、出汗等不适症状应及时就医,就医途中要做好个人防护,佩戴医用外科口罩。入境和就医时应主动告知旅行史。 

6.医务人员应注意输入性新冠肺炎和输入性疟疾的鉴别诊断,对确诊的疟疾患者应按照《抗疟药使用规范》(WS/T-485-2016)给予规范的抗疟治疗。

7.疟疾患者应按照医嘱全程、足量服用抗疟药。

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    2020-04-20 公卫新人

    新冠肺炎,疫情何时才能消失

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