Gut：胃肠化生的严重程度预测胃癌的发生：一项前瞻性队列研究（GCEP）

胃癌是常见的恶性肿瘤。常常因发现时已经处于晚期导致死亡居高不下。只有日本和韩国因为政府资助的内镜筛查项目，胃癌的死亡率极低，说明内镜筛查对于发现早期胃癌的重要性。胃癌的发生遵循可视化的癌前病变过程，从炎症、萎缩、肠化生（IM）、异常增生和癌变。胃肠化生的手术环节(OLGIM)常被用来评估胃肠化生的严重程度。

来自新加坡的研究团队发表了一项研究数据，评估在胃肠生化（IM）患者中早期胃癌（EGN）的发生率和利用OLGIM评估IM患者的严重程度。这是一项前瞻性、纵向和多中心研究，纳入新加坡胃癌流行病学、分子遗传计划项目2004年1月到2010年12月接受胃镜检查并标准化胃粘膜取样筛选的患者，并在第3年和第5年进行定期监测胃镜检查。参与者还与国家疾病登记办公室的早期胃肿瘤（EGN）漏诊匹配。

研究共纳入2980名患者，1321(n=44.3%)例患者发现IM。1541例患者为男性(51.7%); 47.8%有幽门螺杆菌感染病史; 22.2%患者既往或目前吸烟，14.2%患者有胃癌家族史。

在随访期间，共21例被诊断为EGN，包括13例高级别异常增生,和8 例IA/IB 期胃腺癌。多因素分析发现老年患者 (校正HR 1.08; 95% CI 1.02 to 1.16; p=0.02), 胃蛋白酶原阳性 (校正HR 4.23; 95% CI 1.34 to 13.37; p=0.01)，萎缩性胃炎(校正HR 2.69; 95% CI 1.03 to 7.06; p=0.04)和IM（校正HR 5.36；95% CI 1.51至19.0；p<0.01）是EGN的重要危险因素。

经年龄调整后伴有或不伴有IM的EGN发生率为133.9/100和12.5/100 000人年。OLGIM III-IV期患者的风险最大（校正HR 20.7；95% CI 5.04至85.6；p<0.01）。一半以上的EGN（n=4/7）是由OLGIM III-IV患者在2年内（范围：12.7-44.8个月）发展来的。OLGIM III-IV期患者从基线的胃镜检查到发现早期胃癌具有较短的时间间隔（中位 22.7个月; 范围12.7–44.8个月），而OLGIM stage II患者为(中位 50.7个月; 范围 28.5–73.3个月)，两者有显著统计学差异（p=0.01）。

        年龄调整EGN的发病率

研究者进一步筛查OLGIM高风险患者的血液标志物，主要关注TFF3, MIF 和 胃蛋白酶原 II/I比例。研究表明只有TFF3 能够鉴别HP阴性的OLGIM III–IV 和OLGIM 0–II 患者 (AUROC 0.749; 95% CI 0.628 to 0.870; p<0.01)。

          OLGIM高风险患者的血液标志物

接着研究将IM患者根据OLGIM分为四个等级，(i)逆转, (ii) 低风险, (iii) 中等风险，(iv) 高风险。随着OLGIM等级越高，IM逆转的比例越低。OLGIM III–IV 患者没有发现有逆转的。相反,只有一小部分基线OLGIM I的患者随后出现OLGIM II型(10%)和OLGIM III-IV型(3%)。血清胃蛋白酶原指数是OLGIM I转化为OLGIM II–IV的一个显著预测因子。血清胃蛋白酶原指数阳性的OLGIM I期患者，进展到更高阶段的可能性高出两倍(OR 5.81; 95% CI 2.26 - 14.9; P=0.01)。

               IM的转化

综上，IM是促进早期胃癌发生的危险因素，建议采用风险分层方法，并建议高危患者（OLGIM III-IV）在2年内接受内镜监测，中危患者（OLGIM II）在5年内接受内镜监测。

原始出处：

Lee JWJ, Zhu F, Srivastava S, et al. Severity of gastric intestinal metaplasia predicts the risk of gastric cancer: a prospective multicenter cohort study (GCEP). Gut. 2021 May 11; gutjnl-2021-324057.  doi: 10.1136/gutjnl-2021-324057.  Online ahead of print.