Lupus Science & Medicine：低剂量糖皮质激素联合Voclosporin在狼疮性肾炎治疗中的疗效与安全性

狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的主要表现，其特征为蛋白尿，长期治疗目标是保护肾功能，短期目标是减少蛋白尿。早期蛋白尿的减少与改善长期肾脏健康和降低总体死亡率相关。然而，目前LN的传统治疗方案多采用高剂量糖皮质激素（GC）联合免疫抑制剂，如静脉环磷酰胺（IVC）或大剂量霉酚酸酯（MMF），尽管有效，但其毒性显著，限制了临床应用。新型钙调磷酸酶抑制剂Voclosporin作为三联免疫抑制方案中的关键成分，与低剂量GC和MMF联合应用，显示出显著的疗效和更好的安全性。本研究旨在比较Voclosporin三联治疗方案与传统高剂量GC联合双药治疗方案在LN中的疗效与安全性差异。

本研究通过倾向评分匹配法，从AURA-LV、AURORA 1和ALMS三项大型随机对照试验中选取符合条件的受试者，将接受Voclosporin联合低剂量MMF（2g/天）和GC（≤25mg/天）治疗的患者与接受IVC（0.5-1.0g/m²/月）或MMF（3g/天）联合高剂量GC（最高60mg/天）治疗的患者进行匹配分析。最终纳入179对匹配受试者，对比两种治疗方案在6个月内的安全性和疗效，包括不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、尿蛋白肌酐比值（UPCR）的变化及达标情况。所有数据通过多变量统计模型和Kaplan-Meier方法分析，并评估GC和免疫抑制剂的剂量暴露差异。

在179对匹配的患者中，研究结果显示Voclosporin联合低剂量MMF和GC的三联治疗方案在疗效和安全性方面优于传统高剂量GC联合IVC或MMF的双药治疗方案。安全性方面，Voclosporin组的不良事件（AEs）发生率总体低于ALMS组，但部分特定事件如肾小球滤过率（eGFR）下降（24.6%）、高血压（10.1%）和贫血（9.5%）的发生率较高。相比之下，ALMS组的不良事件更集中于GC相关毒性，包括皮肤、胃肠道、内分泌及骨骼系统，Cushing综合征、高血糖和精神障碍的发生率显著增加。在6个月的观察期内，Voclosporin组的死亡率为3.9%，与ALMS组的IVC组（0%）和MMF组（4.5%）接近。

疗效方面，Voclosporin组在蛋白尿改善上表现显著优于ALMS组。3个月时，Voclosporin组有75.5%的患者尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低≥25%（p<0.005）；6个月时，UPCR降低≥50%的比例达到89.9%，显著高于IVC组的76.3%（p<0.05）和MMF组的74.4%（p<0.01）。此外，Voclosporin组中52%的患者在6个月内达到UPCR≤0.5 g/g，而IVC组和MMF组的比例分别为40.5%和41.8%。更为重要的是，Voclosporin组患者达到蛋白尿显著改善的时间显著短于ALMS组（中位时间：Voclosporin组29天，IVC组58天，MMF组85天）。

药物剂量暴露方面，Voclosporin组患者的GC累积暴露量显著低于ALMS组，6个月内的平均每日GC剂量为5.2mg，而ALMS组为9.7–10.0mg。同时，71.5%的Voclosporin组患者在6个月时GC剂量降至≤2.5mg/天，而ALMS组仅为1.1%。MMF的日剂量在Voclosporin组也较低（2 g/天），而ALMS组为3 g/天。

按治疗组列出的6个月内校正eGFR

本研究结果表明，与传统高剂量GC联合双药治疗相比，Voclosporin联合低剂量GC和MMF的三联治疗在LN患者中的总体安全性更佳，同时显著改善蛋白尿并实现更早的疗效。低剂量GC的应用不仅减少了激素相关毒性，还提升了患者的耐受性，进一步支持了将Voclosporin三联疗法作为LN初始治疗的指南建议。这一创新治疗策略为LN患者提供了一种更安全、高效的选择，值得在临床实践中进一步推广。

原始出处：

Comparison of a voclosporin-based triple immunosuppressive therapy to high-dose glucocorticoid-based immunosuppressive therapy: a propensity analysis of the AURA-LV and AURORA 1 studies and ALMS, Lupus Science & Medicine 2024;11:e001319. doi: 10.1136/lupus-2024-001319