JAMA Network Open：患有复杂先天性心脏病的早期青少年的压力标记、执行功能和复原力

患有复杂先天性心脏病（cCHD）的婴儿通常接受多种外科手术、重症监护病房（ICU）住院和医疗干预。这可能会导致强烈和长期的压力。婴儿压力会干扰下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和皮质醇的释放，皮质醇调节正常的应激反应。研究调查了婴儿早期生活压力与皮质醇水平与cCHD的关系。改变的血清和唾液皮质醇水平与更复杂的ICU停留有关，与术前和术后接受心脏直视手术的儿童的参考值不同。

另一项研究发现，接受婴儿心脏手术的3至5岁儿童和不需要手术的cCHD儿童之间的皮质醇水平不同。而唾液和血清皮质醇反映了急性压力，而头发皮质醇反映了长期浓度，这构成了慢性压力和HPA轴持续改变的生物标志物。这项技术在调查儿童和青少年的其他研究中已被证明是成功的，但尚未适用于涉及cCHD患者的研究。此外，cCHD患者压力标志物改变的临床相关性仍不清楚。

患有cCHD的儿童和青少年有执行功能（EF）障碍的风险。EFs是与目标导向行为相关的高阶认知功能，并调节认知、行为、情绪和社会功能。然而，cCHD患者不良EF背后的机制仍然不清楚。一项对15名患有法洛四联症的儿童的探索性研究发现，下顶叶回的形态与术前可的松水平和认知有关。然而，没有研究皮质酮/皮质醇与认知之间的直接联系。

总体而言，人们对压力对cCHD中EFs的影响知之甚少，但对健康个体的研究表明，低EF性能与通过皮质醇水平衡量的高压力之间存在联系。潜在机制仍不清楚。然而，皮质醇可以穿过血脑屏障，可能对大脑结构和功能有害。与EF（如前额叶皮层、海马体）相关的大脑结构特别容易在人类和动物模型中皮质醇增加。相比之下，由于学术和社会情感困难的增加，EF困难可能会损害心理健康，这反过来会增加压力。

虽然压力和高皮质醇水平可能是降低EF的风险因素，反之亦然，但更好的EF表现已被证明与健康儿童、青少年、和年轻人更好的复原力相关。“复原力是一个允许个人适应需要精神、情感和行为灵活性的困难生活经历的过程”，可以通过标准化问卷进行评估。到目前为止，调查cCHD患者复原力的研究是有限的。

然而，最近的一项研究表明，在复原力问卷中，cCHD的青少年患者得分低于对照组。个体间复原力差异可能会缓解cCHD人群的压力和EF损伤，但缺乏研究证据。2024年2月9日发表在JAMA Network Open的文章，旨在调查cCHD患者是否具有更高的压力标志物，通过头发皮质醇和可的松水平来量化，EF性能较低，恢复能力低于健康对照组。此外，我们旨在测试压力标记、EF和弹性之间的相关性。

这项基于人群的单中心病例对照研究是在瑞士苏黎世大学儿童医院进行的。2004年至2012年期间，在出生第一年接受过心肺旁路手术且没有遗传疾病的不同类型的cCHD患者被纳入一项前瞻性队列研究。共有178名患者在10至15岁之间有资格接受评估。一个健康足月出生的对照组进行了横断面招募。数据评估发生在2019年至2021年之间。统计分析于2023年1月至4月进行。

研究结果显示，该研究包括100名cCHD患者和104名10至15岁（平均[SD]年龄，13.3[1.3]岁）的对照组；110名（53.9%）为男性，94名（46.1%）为女性。在调整年龄、性别和父母教育时，患者的头发皮质醇和可的松浓度（β，0.28[95%CI，0.12至0.43]；P <0.001）和EF分数（β，−0.36[95%CI，−0.49至-0.23]；P < 0.001）比对照组低。

图1：压力标记、执行功能和弹性的组比较

自我报告的复原力没有组差异（β，-0.04[95%CI，-0.23至0.12]；P = 0.63）。发现压力标志物和EF之间存在显著的相互作用效应，表明患者的负相关性比对照组更强（β，-0.65[95%CI，-1.15至-0.15]；P = 0.01）。患者（β，-0.21[95%CI，-0.43至−0.00]；P = 0.06）和对照组（β，0.09[95%CI，−0.11至0.30]；P = 0.38）的对比效果并不显著。

综上所述，这项病例对照研究是首次提供证据，证明接受婴儿心脏直视手术的早期cCHD青少年表现出比对照组更高的压力标志物和较低的EF表现。这些发现与之前对患有cCHD的婴儿和幼儿的研究一致，该人群的压力标志物发生了变化，并强调了cCHD的慢性负担。

我们发现的群体互动表明，cCHD组的高压力标记和较低的EF表现之间存在关联，这表明慢性高压力标志物可能在cCHD早期青少年的EF损伤的发展中发挥作用。需要进行纵向研究，以更好地了解应激系统改变的神经生物学机制和时间及其在cCHD患者神经发育结果中的作用。

原文出处

von Werdt L, Binz TM, O’Gorman RT, et al. Stress Markers, Executive Functioning, and Resilience Among Early Adolescents With Complex Congenital Heart Disease. JAMA Netw Open. 2024;7(2):e2355373. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.55373