J Dermatol Sci：Suckinumab对银屑病的改善和炎症生物标记物的正常化：ObePso-S随机研究
2023-01-27 医路坦克 MedSci原创 发表于内蒙古
IL-17A抑制剂seckinumab在分子和组织病理学指标正常化的中重度斑块型银屑病患者中显示出一致的有效性和安全性，本文研究其对银屑病患者52周内的银屑病炎症标志物的治疗效果。
白介素-23/白介素-17免疫轴被认为是银屑病发病的中心因素。IL-17细胞因子家族有6个成员，命名为IL-17A-F，IL-17A是银屑病的关键效应细胞因子。尽管IL-17A参与了皮肤和粘膜免疫的正常调节，但它在银屑病斑块中的过度表达表明它在银屑病的发病机制中起着关键作用。Suckinumab是一种完全人类的单抗，它选择性地中和IL-17A，最终抑制下游角质形成细胞衍生的促炎分子的释放。Suckinumab在治疗中重度银屑病以及其他免疫介导性疾病方面显示出持续的疗效，并具有良好的安全性。尽管Suckinumab和其他针对IL-17A的生物制剂通常被选为治疗银屑病的一线药物，但并不是所有的患者对治疗的反应都一样好，需要更多的信息来辨别Suckinumab的临床反应与炎症的细胞和分子标志物的解决之间的关系。在ObePso-S研究中，我们通过检测Suckinumab对超过52周的银屑病患者的临床体征和基因表达变化的治疗效果，探讨了Suckinumab与安慰剂的抗炎作用。
方法：在ObePso-S研究(NCT03055494)中，银屑病患者按2：1随机分为两组，分别服用Suckinum300 mg(n=54)和安慰剂(n=28)，按体重(<90或≥90 kg)分层，疗程52周。在第12周，接受安慰剂治疗的患者被切换到secukinumab。在12周和52周评估银屑病面积和严重程度指数改善90%(PASI90)和调查者全球评估修订的2011年0/1反应。在基线、12周和52周收集的皮损和非皮损皮肤活检组织中，评估角蛋白16(K16)的免疫组织化学和基因表达谱。
图1.在随机接受Suckinumab或安慰剂治疗的患者中，12周和52周牛皮癣相关基因表达下调和上调的改善。PSTR，牛皮癣转录组；W12，第12周；W52，52周。A百分比是指每组从基线开始的平均改善程度。曲线图上方的值是平均数组改进之间的差异。组间比较采用多重t检验，多重比较采用Benjamini-Hochberg法调整P值。*P<.001与安慰剂相比。
图2：在随机接受Suckinumab或安慰剂治疗的患者中，(A)在基线、第12周和第52周中，(A)前50个上调的牛皮癣相关基因和(B)不在前50个上调的基因中的选定的牛皮癣相关基因的表达。A值表示为基线非皮损样本(基线皮损数值)或基线皮损皮肤(第12周和52周数值)表达的倍数变化。FL，基线；LS，皮损；NL，非皮损；PBO，安慰剂；SEC，secukinumab；W12，第12周；W52，第52周。采用多重t检验进行组间比较。*P<.001，均值差异。
图3.在接受secukinumab治疗的患者中，在第12周和第52周，牛皮癣相关基因的下调和上调的改善。在52周达到PASI90应答的患者(应答者)和那些没有达到PASI90应答的患者(无应答者)。A NR，无应答者；PASI90，≥牛皮癣面积和严重指数改善90%；PSTR，牛皮癣转录组；R，应答者；W12，第12周；W52，第52周。A百分比是指每组从基线开始的平均改善程度。组间比较采用多重t检验，多重比较采用Benjamini-Hochberg法调整P值。*与无应答者相比，P<.001。
图4.接受Suckinumab治疗的患者皮肤活检样本的免疫组织化学图像。(A)第12周的组织学应答者，到第52周失去应答者(无应答者)。(B)第12周的组织学应答者(应答者)，该应答者在第52周一直保持反应。LS，皮损；NL，非皮损。
图5.皮损皮肤在12周时VNN_2(A)和IL-6(B)表达变化与52周时PASI改善(PASI较基线变化)的皮尔逊相关性。(C)在52周观察到的PASI改善与预测的PASI改善之间的皮尔逊相关性。a BL，基线；IL，IL；IMR，改善；MA，微阵列；PASI，牛皮癣面积和严重程度指数；Vnn2，Vanin 2；W12，12周；W52，52周。以52周时PASI的改善为因变量，12周时VNN2和IL-6的变化为预测因子，估计A系数。52周时预测的和观察到的PASI改善之间的相关性(和95%的顺式)被显示出来。
结果：在接受Suckinumab治疗的患者中，分别有55.8%和59.6%的患者在12周和52周达到PASI90。K16在第12周PASI90反应者中缺失93.1%，在第52周PASI90反应者中缺失93.6%，这反映了银屑病炎症表达的下调。第52周，PASI90无反应者的临床和炎症标志物反应向基线水平倒退。在12周时炎症基因表达控制较低与52周时临床反应不佳有关。
结论：在大多数患者中，Suckinumab的持续临床反应与K16和炎症基因表达的快速和持续正常化有关。Suckinumab第12周的分子抗炎作用与第52周的临床反应相关。
文献来源：Blauvelt A, Pariser DM, Tyring S,Psoriasis improvements and inflammatory biomarker normalization with secukinumab: the randomized ObePso-S study.J Dermatol Sci 2023 Jan 09;
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