Dev Cell：南方医科大学白晓春/邹志鹏发现RanGAP1缺失导致染色体不稳定和骨肉瘤快速肿瘤发生的潜在机理
2023-02-05 iNature iNature 发表于上海
染色体碎裂是染色体不稳定的灾难性事件，涉及局部染色体区域内的密集碎片和重排。然而，其原因尚不清楚。
染色体碎裂是染色体不稳定的灾难性事件，涉及局部染色体区域内的密集碎片和重排。然而，其原因尚不清楚。
2023年1月24日，南方医科大学白晓春及邹志鹏共同通讯在Developmental Cell在线发表题为“Loss of RanGAP1 drives chromosome instability and rapid tumorigenesis of osteosarcoma”的研究论文，该研究表明RanGAP1缺失导致染色体不稳定和骨肉瘤快速肿瘤发生。该研究发现Ran GTP酶激活蛋白1 (RanGAP1)的减少和失活通常发生在人骨肉瘤中，这与高的发色率有关。在快速扩张的小鼠骨祖细胞中，RanGAP1的缺乏会导致chr1q的染色体碎裂，Rb1的瞬间失活和p53的降解，导致DNA损伤修复失败，并导致超快速骨肉瘤的发生。
在有丝分裂过程中，RanGAP1锚定在着丝粒上，在那里它募集PP1-γ来抵消纺锤体组装检查点(SAC)的活性，并防止TOP2A降解，从而保护染色单体退化。RanGAP1的缺失会导致囊泡过度激活和染色单体脱落失败。总之，这些发现表明RanGAP1维持有丝分裂染色体的完整性，RanGAP1的缺失通过其对SAC和逆反应的直接影响以及对DNA损伤监测的次要影响来驱动肿瘤的发生。
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