J Nucl Med：探索多胺大环分子在神经降压素受体1（NTSR-1）示踪剂中的作用

治疗性放射性示踪剂的研发高度依赖于其与特定疾病相关的独特分子靶标的亲和力，以及能够有效利用这一结合的配套放射性药物。6月13日，发表在J Nucl Med杂志的一项题为“Synthesis of 64Cu-, 55Co-, and 68Ga-Labeled Radiopharmaceuticals Targeting Neurotensin Receptor-1 for Theranostics: Adjusting In Vivo Distribution Using Multiamine Macrocycles”研究，该研究报报告了多胺大环分子（MAs）作为连接体或螯合剂在针对神经降压素受体1（NTSR-1）的示踪剂中的应用，以实现在NTSR-1阳性肿瘤中提高肿瘤摄取量、减少背景干扰并延长肿瘤滞留时间。

研究人员合成了一系列携带MAs连接体和金属螯合剂的神经降压素受体1拮抗剂。假设MAs单元能够与细胞膜建立较强的相互作用，增加第二个螯合剂则有望增强水溶性，从而降低肝脏吸收。使用H1299肿瘤模型，在注射后1、4、24和48小时进行了[64Cu]Cu-DOTA-SR-3MA、[64Cu]Cu-NT-CB-NOTA、[68Ga]Ga-NT-CB-NOTA、[64Cu]Cu-NT-CB-DOTA和[64Cu]Cu-NT-Sarcage的小动物PET/CT成像。此外，还在HT29（高NTSR-1表达）和Caco2（低NTSR-1表达）结肠腺癌肿瘤模型中测试了[55Co]Co-NT-CB-NOTA。通过饱和结合实验和HT29细胞中[55Co]Co-NT-CB-NOTA的内化试验检测了示踪剂的特异性和内化情况。

结果显示，使用[64Cu]Cu-NT-CB-NOTA、[68Ga]Ga-NT-CB-NOTA和[55Co]Co-NT-CB-NOTA的体内PET成像显示，在NTSR-1阳性肿瘤中，肿瘤摄取量高，肿瘤与背景对比度强，并能维持长时间的肿瘤保留（注射后48小时内）。在H1299肿瘤模型中，[64Cu]Cu-NT-CB-NOTA的肿瘤摄取量在注射后48小时仍保持在注射后1小时摄取率为76.9%，而在HT29肿瘤模型中，[55Co]Co-NT-CB-NOTA在注射后24小时仍保留有注射后1小时摄取率的60.2%。[64Cu]Cu-NT-Sarcage同样显示出高肿瘤摄取、低背景和注射后48小时的高肿瘤保留。

总之，当与不同含氮大环结构相连时，针对NTSR-1的放射性药物的肿瘤摄取和药代动力学特性得到了显著改善。无论是标记有64Cu/67Cu、55Co/58mCo，还是68Ga（177Lu在肿瘤中的效果有待未来研究确定）的NT-CB-NOTA，以及标记有64Cu/67Cu或55Co/58mCo的NT-Sarcage，都可能是针对NTSR-1阳性癌症的极佳诊疗放射性药物。此外，未来研究中在其他配体中引入MAs单元也是必要的，以验证此方法的普遍适用性。

原始出处
Fonseca Cabrera GO, Ma X, Lin W, Zhang T, Zhao W, Pan L, Li X, Barnhart TE, Aluicio-Sarduy E, Deng H, Wu X, Rakesh KP, Li Z, Engle JW, Wu Z. Synthesis of 64Cu-, 55Co-, and 68Ga-Labeled Radiopharmaceuticals Targeting Neurotensin Receptor-1 for Theranostics: Adjusting In Vivo Distribution Using Multiamine Macrocycles. J Nucl Med. 2024 Jun 13:jnumed.124.267469. doi: 10.2967/jnumed.124.267469. Epub ahead of print. PMID: 38871388.