JAMA Neurology：疑似多发性硬化症患者的鉴别诊断

多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）通常在青壮年时期发病（成人型多发性硬化症，AOMS），而儿童期（18岁前，儿科型多发性硬化症，POMS）或50岁后（晚发型多发性硬化症，LOMS）的发病则较为罕见。

MS患者的发病年龄

根据文献报道，POMS占所有MS病例的比例约为2%至10%，其中10岁前的发病率仅为0.2%至0.7%。2003年至2019年间，加拿大的POMS年发病率为0.95至0.98/10万；2006年至2016年间，瑞典的POMS年发病率为1.12/10万。LOMS在文献中所报告的比例变化较大，介于1%至21%之间。

一项2021年的荟萃分析估计，5%的MS患者在50岁后出现临床症状。2000年至2009年间，丹麦男性的LOMS年发病率为4.43/10万，女性为7.47/10万。最新的丹麦多发性硬化症登记数据显示，在2003年至2022年间，10120名MS患者中有2.89%在18岁前发病，14.3%在50岁后发病。

POMS的诊断难题主要在于区分MS与其他疾病，如急性播散性脑脊髓炎（Acute Disseminated Encephalomyelitis, ADEM）和抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody Associated Disease, MOGAD）。随着MOGAD特征的不断明确，ADEM作为POMS的初始表现已变得极为罕见，这可能成为MS的一个警示信号。当初次脱髓鞘表现不符合MS时，需要进行MOG-IgG检测，使用经过验证的细胞基础测定法对血清样本进行测试，以明确诊断。

MS患者的免疫学变化随生命周期的不同阶段而异，这些变化不仅影响MS的临床表现，如复发频率、严重程度和恢复情况，还影响其鉴别诊断。儿童拥有更大比例的幼稚T细胞和更高的B细胞功能能力，导致对自身抗原产生更为强烈的免疫反应，这可能是POMS中超过98%的病例表现为复发缓解型的原因。

除了ADEM和MOGAD外，其他可能需要与POMS和LOMS鉴别的疾病包括但不限于：中枢神经系统感染、肉芽肿性疾病/神经结节病、中枢神经系统恶性肿瘤（原发性和转移性）、系统性红斑狼疮、原发性或继发性系统性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、Susac综合征等。每种疾病的临床表现和影像学特征各不相同，例如，中枢神经系统感染可能伴有多个颅神经病变、视神经或神经鞘增强、眼眶内结构异常等；系统性红斑狼疮可能表现为发热、细胞减少、肝脾肿大，以及影像学上的非特异性白质病变、脑体积减少等。

针对POMS和LOMS的诊断，医生需要综合考虑患者的年龄、临床表现、实验室检查结果和影像学特征，以准确识别MS或其他潜在疾病。随着对MOGAD等类似疾病认识的加深，早期准确诊断对于改善患者的预后至关重要。未来的研究应继续关注不同年龄段MS患者的免疫学特点及其对治疗反应的影响，以便为患者提供更加个性化的医疗方案。

参考文献：

Le H, Hua,Andrew J, Solomon,Silvia, Tenembaum et al. Differential Diagnosis of Suspected Multiple Sclerosis in Pediatric and Late-Onset Populations: A Review.[J] .JAMA Neurol, 2024, 0: 0.