J Cell Biochem:LncRNA XIST通过miR-195-5p靶向YAP促进骨肉瘤进展
2018-02-10 MedSci MedSci原创
lncRNA XIST(X非活性特异性转录物)是存在于各种恶性肿瘤中的致癌lncRNA,然而,其在骨肉瘤(OS)发展中的作用和分子机制尚不清楚。本研究中,研究人员收集了40对OS组织和匹配的相邻非肿瘤组织。进行qRT-PCR以研究组织和OS细胞系中XIST表达的差异。分别使用WST-1测定、Transwell测定和Western印迹分析评估转染后OS细胞的增殖、侵袭和EMT状态。通过生物信息学目标
lncRNA XIST(X非活性特异性转录物)是存在于各种恶性肿瘤中的致癌lncRNA,然而,其在骨肉瘤(OS)发展中的作用和分子机制尚不清楚。
本研究中,研究人员收集了40对OS组织和匹配的相邻非肿瘤组织。进行qRT-PCR以研究组织和OS细胞系中XIST表达的差异。分别使用WST-1测定、Transwell测定和Western印迹分析评估转染后OS细胞的增殖、侵袭和EMT状态。通过生物信息学目标基因预测和双荧光素酶报告分析验证miR-195-5p是否是XIST的直接下游靶标。建立小鼠模型以评估体内肿瘤增殖。
结果表明,OS组织和细胞系中XIST的表达均明显上调,与患者的临床预后呈负相关。敲除XIST可抑制体外癌细胞的增殖和侵袭,抑制体外OS细胞的EMT,并抑制体内皮下肿瘤的生长。进一步的分析表明,XIST通过在OS细胞中作为竞争性内源RNA海绵miR-195-5p来调节YAP的表达。 XIST直接与miR-195-5p相互作用,降低了miR-195-5p与YAP 3'UTR的结合,抑制miR-195-5p对YAP mRNA的降解。
总之,该研究结果表明,lncRNA XIST部分通过miR-195-5p/YAP通路增强OS癌细胞的增殖和侵袭。因此,lncRNA XIST可能是O治疗的靶标。
原始出处:
Yang C, Wu K, et al., Long Non-Coding RNA XIST Promotes Osteosarcoma Progression by Targeting YAP via miR-195-5p. J Cell Biochem. 2018 Jan 31. doi: 10.1002/jcb.26743.
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