Mol Psychiatry： PTPRD位点在神经原纤维缠结的敏感性中的作用

近日，来自美国梅奥诊所的研究人员的研究人员报道了一项关于PTPRD位点在神经原纤维缠结的敏感性中的作用的研究，相关研究成果刊登于国际杂志Mol Psychiatry上。

NFT积累被认为与AD的认知衰退密切相关。PTPRD是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族成员。鸡和果蝇实验表明，PTPRD基因可以促进神经轴突生长、调节神经元的轴突导向。已经有报道显示了这个基因可有多可变剪接转录变体。研究中小鼠和果蝇实验所显示的PTPRD与记忆紊乱和Tau的病理恶化相关，表明了调节PTPRD的活动水平可以降低个体的Tau病理现象。

研究人员通过检测3600多份尸检大脑样本，发现功能失调的tau蛋白积累，是阿尔茨海默病患者认知能力下降和记忆力减退的真正源头。影响Tau蛋白聚集的关键基因是蛋白酪氨酸磷酸酶D型受体（protein tyrosine phosphatase receptor-type delta, PTPRD）。通过分析PTPRD基因的多态性，研究发现，随着我们变老，大多数人都会有1或2个拷贝的基因与积累更多的疾病症状相关。但是，有趣的是，神经的缠绕能够通过各种不同机制来实现。而本文研究的基因变种似乎影响了不止一个机制。并且PTPRD与NFT的关联并不依赖于淀粉样蛋白的积累。而ZCWPW1 基因型AD易感变异地影响了NFT的积累，反而是受β淀粉样斑块所介导。

研究不仅为Tau靶向型治疗提供了一种体内监视手段，同时也指出了潜在的神经退行性疾病的分子药物靶点。

原始出处：

L B Chibnik, C C White, S Mukherjee, T Raj, L Yu. et al. Susceptibility to neurofibrillary tangles: role of the PTPRD locus and limited pleiotropy with other neuropathologies. Molecular Psychiatry .(21 March 2017) .doi:10.1038/mp.2017.20

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