第五届呼吸危重症论坛：李琦：雾化吸入药物的药理学基础和临床监护要点
2019-03-29 seven MedSci原创
氧化吸入疗法是指专用雾化装置将吸入的药物分散成液体或固体颗粒即气溶胶形式，使其悬浮于气体中，吸气时，随气流进入呼吸道及肺内，使得药物直接作用于气道黏膜，达到洁净、湿化气道和全身治疗的目的。具有起效快、无创伤、安全性好、痛苦小、疗效确切等优势。影响雾化吸入疗法效能的因素：装置和药物特性：雾化器种类、流速、容积和药液容量、雾化时间、释雾量及有效雾化颗粒比例患者认知和配合能力：未建立人工气道的患者能否有
氧化吸入疗法是指专用雾化装置将吸入的药物分散成液体或固体颗粒即气溶胶形式，使其悬浮于气体中，吸气时，随气流进入呼吸道及肺内，使得药物直接作用于气道黏膜，达到洁净、湿化气道和全身治疗的目的。具有起效快、无创伤、安全性好、痛苦小、疗效确切等优势。
影响雾化吸入疗法效能的因素：
装置和药物特性：雾化器种类、流速、容积和药液容量、雾化时间、释雾量及有效雾化颗粒比例
患者认知和配合能力：未建立人工气道的患者能否有效使用雾化器
呼吸方式：吸气流量、气流形式、呼吸频率、吸气容积、吸呼气时间比和吸气保持时间均影响气溶胶的沉积
呼吸系统基础状态：气道痉挛、气道重塑或高分泌状态导致气道阻力增加；狭窄部位药物易沉积导致远端药量减少
临床常用雾化吸入药物种类：
雾化吸入药物的药理学基础及临床监护要点：
ICS：ICS进入细胞后与胞内糖皮质激素受体（GR）结合，GR脱离热休克蛋白（HSP）后进入细胞核与糖皮质激素反应原件（GRE）相互作用，激活GRE编码SLPI，MKP-1和GILZ等抗炎蛋白，发挥抗炎作用。
临床监护要点：
雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。
若出现口咽念珠球菌病，可用适当的抗真菌药治疗，让患者每次吸入后漱口；若出现声嘶、咽部疼痛不适、舌部和口腔刺激、口干等症状，吸入后应及时用清水漱口
单独应用布地奈德雾化吸入不能快速缓解气流受损，因此不宜单独治疗AECOPD，需与支气管书张剂等药物联合使用，且对肺结核病的患者或呼吸系统的真菌、细菌或病毒感染者慎用
SABA：SABA与β2受体结合，诱导G蛋白α亚基构象改变，增加环磷酸酰苷（cAMP）表达水平。cAMP与PKA结合，PKA催化亚基磷酸化，从而激活平滑肌细胞，最终松弛气道平滑肌放松，扩张气管。
临床监护要点：
当出现骨骼肌震颤、过敏反应或心率过速时，应减量或停药
若出现支气管痉挛或原有症状加重，应及时停药，评估患者的状况后改用其他治疗
妊娠期间慎用
通常不应与心得安等非选择性β受体阻断药物一同服用
SAMA：异丙托溴铵与气道平滑肌上的M受体结合，阻断胆碱能神经引起的气道痉挛。
临床监护要点：若出现头痛、恶心和口干、心动过速，心悸、眼部调节障碍、胃肠动力障碍，以及变态反应和过敏反应等，应减量或停药
SAMA/SABA联合应用：异丙托溴铵和β2受体激动剂在细胞信号通路中有协同作用。联合SAMA+SABA全面覆盖大小气道，SABA无法达到外周气道沉积，而SAMA主要扩张中央气道，利于SABA的外周沉积，同时抑制黏液分泌。
临床监护要点：
急性发作期：大部分2.5ML的治疗剂量能缓解症状，严重病例可使用2×2.5ML进行治疗
维持治疗期：3~4次/日，每次2.5ML药物剂量即可
黏液溶解剂：N-乙酰半胱氨酸（NAC）中的巯基使黏蛋白分子复合物间的双硫键断裂，降低痰液黏度。
临床监护要点：
为避免分泌物潴留堵塞气道，需患者适当自主排痰或物理排痰
开启后应立即使用
避免接触橡胶、铁、铜等，会发生反应
胃溃疡或胃溃疡病史的患者慎用
限钠饮食患者慎用
应当与某些不相容的抗生素分开使用
会与硝酸甘油反应导致明显低血压，必须合用时应提醒患者有头痛的可能性
与镇咳嗽不应同时使用
在临床用药过程中，将非雾化剂当雾化剂使用，药物的适应症、剂量、患者群体和给药途径等不在药监部门批准的说明书范围以内，属于超说明用药。传统的“呼三联”（地塞米松、庆大霉素、α-糜蛋白酶）应予以重视和规范；静脉制剂和中成药不推荐雾化使用
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