Blood：非肌球蛋白IIA突变导致巨核细胞迁移缺陷是MYH9相关疾病血小板减少症的潜在机制
2020-02-14 QQY MedSci原创
巨核细胞（MKs），血小板的前体细胞，从骨髓（BM）的骨内膜壁龛中迁移至脉管系统，将原血小板延伸至血窦，在血窦中循环血液逐渐将其碎裂成血小板。非肌肉肌球蛋白II (NMIIA)重链基因(MYH9)突变可导致巨血小板减少症，其特征是血小板数量减少而体积增大，从而导致凝血障碍，称为肌球蛋白9相关障碍 (MYH9-RD)MYH9-RD患者MKs的前血小板较厚，分支较少，产生的血小板前体较少而较大，在MY
巨核细胞（MKs），血小板的前体细胞，从骨髓（BM）的骨内膜壁龛中迁移至脉管系统，将原血小板延伸至血窦，在血窦中循环血液逐渐将其碎裂成血小板。非肌肉肌球蛋白II (NMIIA)重链基因(MYH9)突变可导致巨血小板减少症，其特征是血小板数量减少而体积增大，从而导致凝血障碍，称为肌球蛋白9相关障碍 (MYH9-RD)
MYH9-RD患者MKs的前血小板较厚，分支较少，产生的血小板前体较少而较大，在MYH9-RD小鼠模型中可再现这些表型。血小板形成缺陷被认为是巨血小板减少症表型的主要机制。但MYH9-RD患者MKs可能还有其他缺陷，因为NMII与肌动蛋白丝相互作用调节包括趋化、细胞迁移和粘附等多种生理过程。MYH9-RD突变如何影响MK在BM中的迁移和粘附，或NMIIA在血小板生成前的活性和组装仍未明确。
NMIIA是成熟MKs中唯一表达的NMII亚型，这使得我们可以在不受其他NMII亚型影响的情况下展开研究。
Pal等人通过MYH9-RD小鼠模型 (NMIIAR702C+/-GFP+/-、NMIIAD1424N+/-和NMIIAE1841K+/-)和体外实验研究了MK在BM中的分布、基质衍生因子(SDF)-1的趋化性、NMIIA活性和双丝组装。结果显示，不同的MYH9-RD突变抑制了MK在BM中的迁移，且不影响双丝的形成，但会导致不同的粘附表型和NMIIA的收缩活性，这取决于突变。
综上所述，本研究表明MYH9-RD突变通过多种机制破坏MK向脉管系统的迁移，影响血小板前体释放并导致巨血小板减少症，从而削弱了MK的趋化性。
原始出处：
Kasturi Pal， et al.Megakaryocyte migration defects due to nonmuscle myosin IIA mutations underly thrombocytopenia in MYH9-Related Disease.Blood. Janurary 13， 2020.
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