Angiogenesis：选择性IKK2抑制剂IMD0354抑制角膜炎症和血管生成！
2018-01-22 cuiguizhong MedSci原创
瑞典大学医学院临床与实验医学研究所眼科的Lennikov A近日在Angiogenesis发表了一篇文章，他们通过体内、体外实验证明，NF-κB信号通路在病理性角膜新生血管化中的具有重要的作用。通过靶向NF-κB信号通路，选择性抑制IKK2，调节内皮细胞的表达谱和运动，可以抑制体内炎症和血管生成。
瑞典大学医学院临床与实验医学研究所眼科的Lennikov A近日在Angiogenesis发表了一篇文章，他们通过体内、体外实验证明，NF-κB信号通路在病理性角膜新生血管化中的具有重要的作用。通过靶向NF-κB信号通路，选择性抑制IKK2，调节内皮细胞的表达谱和运动，可以抑制体内炎症和血管生成。
角膜新生血管化是由正常无血管角膜中的血管生成引起的视力受损。角膜的新血管化通常与炎症反应相关，因此仅靶向VEGF-A产生的功效有限。NF-κB信号通路在炎症和血管生成中起重要作用。在这里，作者研究了通过使用化合物IMD0354选择性阻断IKK复合物IκB激酶β（IKK2），进而抑制NF-κB激活的结果，重点研究了它们在角膜炎症和病理性血管生成中的作用。
体外实验表明，IMD0354处理减少了HUVEC的迁移和血管形成，而细胞死亡没有增加，大鼠主动脉环发芽被抑制。在HUVEC中，IMD0354处理后，VEGF-A的表达出现剂量依赖性降低，抑制TNFα刺激的趋化因子CCL2和CXCL5的表达，肌动蛋白丝纤维和细胞丝状伪足形成减少。在发育的斑马鱼胚胎中，IMD0354处理后减少了Vegf-α的表达，视网膜血管生成得到抑制。在炎症诱导的角膜血管生成的大鼠模型中，全身性选择性抑制IKK2，发现角膜中炎性细胞侵入减少，抑制了CCL2、CXCL5、Cxcr2和TNF-α的表达，并具有抗血管生成的作用，例如角膜边缘血管扩张减少，VEGF-A表达降低和血管发生减少，没有明显的毒性作用。
总之，通过靶向NF-κB信号通路，选择性抑制IKK2，调节内皮细胞的表达谱和运动，可以抑制体内炎症和血管生成反应，从而表明NF-κB信号传导在病理性角膜新生血管化中的具有重要的作用。
原文出处：
Lennikov， A.， et al.， Selective IKK2 inhibitor IMD0354 disrupts NF-kappaB signaling to suppress corneal inflammation and angiogenesis. Angiogenesis， 2018.
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