Nature：新发现 胰腺癌“大爆炸”基因突变

胰腺癌总是来得很突然，发展又很快。这种疾病的高侵袭性一直是医学上的一个谜。Nature杂志发表的一篇文章描述了胰腺癌发展和扩散的新发现，挑战了人们对这种致命癌症的现有认识。

胰腺癌生长快而且转移率高，是一种非常致命的恶性疾病。2016年美国癌症协会的数据显示，胰腺癌患者的5年生存率在7-8%之间。虽然手术可以根治这种疾病，但胰腺癌在确诊时只有10–20%是可切除的，其它患者只能接受化疗。人们亟需了解这种可怕疾病背后的分子机制。

Ontario癌症研究所（OICR）的研究人员通过全基因组测序，在100个肿瘤中重建了胰腺癌的发展史。他们惊讶的发现，许多引发疾病的重要改变实际上是同时发生的，就像“大爆炸”一样。

“这种疾病会从胰腺的局部癌症快速发展成转移性癌症。对胰腺癌的传统生物学认识与其临床表现并不合拍。如果不能将肿瘤生物学与临床实际联系起来，就很难在探索新疗法时取得进展。我们发现了与以往不同的胰腺癌发展路径，有助于从更好的视角看待这种疾病的临床问题。比如胰腺癌为何侵袭性这么强，发展得这么快，”文章第一作者Dr. Faiyaz Notta说。

这项研究可以帮助人们更好的诊断胰腺癌，预测这种疾病的发展，判断它会在什么时候以哪种方式转移。在此基础上开发的胰腺癌诊疗方法有望为患者带来福音。此外，这些发现也可以应用于其它侵袭性肿瘤。

转基因小鼠模型是分析基因功能的理想途径，为人们揭示了许多胰腺癌发展的基础信息。不过，建立转基因小鼠模型需要的时间比较长。慕尼黑工业大学的研究团队建立了基于转染的CRISPR/Cas9递送体系，该体系可以对胰腺基因组进行快速有效的多重编辑，以便全面理解胰腺癌的发展机制。这项研究发表在二月二十六日的Nature Communications杂志上。

免疫疗法对特定类型的癌症有很好的疗效，特别是肺癌和黑色素瘤。不过，迄今为止免疫疗法还无法攻克胰腺癌。华盛顿大学的研究人员最近在这方面取得了突破。他们在Nature Medicine杂志上发表文章，证实免疫疗法结合FAK抑制剂可以有效对抗胰腺癌。

科学家们发现胰腺癌与肿瘤微环境的交流，会削弱它们抵御溶瘤病毒的能力。Nature Medicine杂志发表的一项研究指出，胰腺癌与其支持细胞的互作会让它们在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成为治疗胰腺癌的新希望。

原始出处：

Notta F1, Chan-Seng-Yue M1, Lemire M1, Li Y2, Wilson GW1, Connor AA1, Denroche RE1, Liang SB3, Brown AM1, Kim JC1,4, Wang T4,5, Simpson JT1,6, Beck T1, Borgida A7, Buchner N1, Chadwick D3, Hafezi-Bakhtiari S1,3, Dick JE1,8,9, Heisler L1, Hollingsworth MA7, Ibrahimov E1, Jang GH1, Johns J1, Jorgensen LG1, Law C10, Ludkovski O9, Lungu I1, Ng K1, Pasternack D1, Petersen GM11, Shlush LI9, Timms L1, Tsao MS4,9, Wilson JM1, Yung CK1, Zogopoulos G12, Bartlett JM1, Alexandrov LB13, Real FX14, Cleary SP15,16, Roehrl MH3,9, McPherson JD1,4, Stein LD1,8, Hudson TJ1,8, Campbell PJ2,17, Gallinger S1,15,16.A renewed model of pancreatic cancer evolution based on genomic rearrangement patterns.Nature. 2016 Oct 12