潜伏在移植后的患者“杀手”——BK病毒

前 言

BK病毒是一种人群易感的多瘤病毒，对于正常免疫功能人群而言，绝大部分不会出现感染症状或体征，而移植后患者因机体免疫力低下，BK病毒被激活，从而导致出血性膀胱炎（HC）或BK病毒肾病（BKVAN）等疾病发生。因此，移植后患者监测BK病毒相关指标，十分重要。

案例经过

患者，男，65岁，曾诊断T细胞淋巴瘤1年，现因多次评估后适合造血干细胞移植而入院。从干细胞回输的第19天，患者诉尿频、尿急、尿痛，临床医生考虑患者出现了出血性膀胱炎，立即送晨尿做细胞形态以及尿BK病毒核酸检测。

收到晨尿标本后，离心染色涂片镜检。镜下可见大量的蓝灰色包涵体以及诱饵细胞（图1），告知临床有BK病毒感染可能性。

图1 尿中包涵体及诱饵细胞

临床今早查患者环孢素血药浓度为213ng/mL，随即调整免疫抑制剂，改用他莫克司，并降低吗替麦考酚酯用量。第二天，患者症状减轻，此时第一天做出尿BK病毒核酸为5.08*1010copies/mL，而他莫克司血药浓度为5ng/mL，复查骨髓细胞形态以及流式，均未提示明显异常，故继续维持患者免疫抑制剂的用量。直至第7天，复查患者血BK病毒为2.17*103copies/mL，说明控制有效。

案例分析

造血干细胞移植后患者出现的出血性膀胱炎（HC）可分为早发型出血性膀胱炎以及迟发型膀胱炎。前者常出现接受治疗后72小时内发现，与放化疗药物有关；后者常为病毒等因素引起，而BK病毒则是常见引起的原因之一。

对于BK病毒引起的HC，我们可以查尿沉渣是否有诱饵细胞，以及查血尿中BK病毒核酸拷贝数。诱饵细胞是肾小管上皮细胞或尿路上皮细

胞感染多瘤病毒后出现特征性变化的细胞，容易被误认为是肿瘤细胞，所以称为“诱饵细胞”[1]。当尿标本中出现诱饵细胞，常标志着BK病毒激活与复制。当尿中寻找出诱饵细胞后，在查血和尿BK病毒核酸拷贝数，明确患者有无BK病毒尿症以及BK病毒血症。

当尿液BKV DNA 载量＞1.0×107copies/mL且血液BKVDNA载量>1.0×104copies/mL时，病变发展成为BKVN的风险极高[2]。当患者处于高水平病毒血症或尿症时，应充分降低免疫抑制剂浓度。如若降低血药浓度后血中BK病毒载量仍处于高水平，可考虑使用抗病毒药物。

对于该例患者，在细胞回输第19天发生尿频、尿急及尿痛，应属于迟发性膀胱炎，此时考虑BK病毒感染可能性大。随后在晨尿中发现大量的诱饵细胞提示BK病毒存在并激活，而尿中BK病毒载量为5.08×1010copies/mL，提示患者存在高水平BK病毒尿症。临床医生随即停用环孢素，而用低血药浓度的他莫克司，接下来患者症状减轻，复查血BK病毒核酸低于＜1.0×104copies/mL，证明治疗有效。

总 结

对于移植后患者，因机体免疫力降低，需警惕BK病毒等多瘤病毒的活化，从而出现HC或BKVAN。

尿中发现诱饵细胞是BK病毒激活与复制的标志，具有快速、经济的特点，但阴性不能排除BK病毒感染。当发现诱饵细胞时，此时做血尿BK病毒核酸检测，判断机体病毒载量水平。如病毒载量水平高，可通过调整免疫抑制剂的量，必要时再用抗病毒药物。

参考文献

[1]中华医学会检验医学分会血液学与体液学学组-《中华检验医学杂志》2021年7期.

[2]中华医学会器官移植学分会-《器官移植》2019年3期