盘点：衰老——一个永恒的研究话题

延长寿命是人类的梦想和愿望，从生物学讲，衰老是生物随着时间的推移，自发的必然过程，它是复杂的自然现象，表现为结构和机能衰退，适应性和抵抗力减退。在生理学上，把衰老看作是从受精卵开始一直进行到老年的个体发育史。从病理学上，衰老是应激和劳损，损伤和感染，免疫反应衰退，营养失调，代谢障碍以及疏忽和滥用药物积累的结果。每个人都希望通过各种方式来延缓机体衰老和退化，这里梅斯小编整理了近期关于抗衰老相关的重要研究与各位一同分享。

【1】衰老造血干细胞驱动衰老相关的免疫重建

与衰老相关的免疫系统重构会损害其功能完整性，导致老年人发病率和死亡率增加。适应性免疫系统的所有细胞最初都是起源于造血干细胞（HSCs），HSCs衰老或许在衰老相关的免疫系统重构过程中发挥重要作用。近日，研究人员发现HSCs衰老，在一定程度上，受小血红蛋白酶Cdc42活性增强驱动；在体外，用药物CASIN处理，衰老的HSCs可通过抑制Cdc42活性增强而复活。为研究来源于青年和老年HSCs的免疫系统质量，研究人员在T/B细胞缺陷的年轻RAG1-/-小鼠中建立HSC移植模型。结果发现随着年龄的增长，免疫系统的表型和功能变化主要是由于在衰老过程中HSCs功能发生变化，而且在很大程度上与胸腺无关，因为年轻和衰老的HSCs均可在RAG1-/-宿主中重组不同的T/B细胞亚集，反映了年轻和年老的免疫系统。此外，用CASIN处理衰老的HSCs可重建与年轻动物相近的免疫系统，对疫苗产生强烈的免疫反应。

【2】过氧化物酶体激活受体-γ对衰老诱导的血管老化具有保护作用

目前我们对于调控血管老化的机制知之甚少，特别是在细胞特异性水平。药理性激活PPARγ对脉管系统具有保护作用。为此，研究人员建立内皮细胞特异性表达人类显性失活性突变型PPARγ的小鼠模型，分别取成年和老年小鼠的颈动脉进行研究，并以相同年龄的非转基因型同窝小鼠为对照。结果首次证实通过氧化应激和ROCK的相关机制干扰内皮PPARγ的表达，可加速衰老相关的血管功能障碍、炎症和老化。内皮细胞PPARγ的保护作用或许可应用于治疗血管疾病以及血管老化。推测沉默内皮PPARγ的表达可放大年龄诱导的血管功能障碍，并对此进行验证。

【3】临床试验证明小分子可能改善心血管衰老

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）已经被证明是参与热量限制的有益作用的酶的关键底物。因此，有研究人员提出，可以使用NAD +前体来增加NAD +的生物利用度，以改善人类衰老的心血管和其他生理功能。最近，来自科罗拉多大学博尔德分校的研究人员在一个2×6周的随机，双盲，安慰剂对照，交叉临床试验中找到了证据。在健康的中年人和老年人中，长期补充NAD +前体维生素，烟酰胺核糖核苷（NR），的耐受性良好，并且可以有效地刺激NAD+的代谢。因此，该研究结果提供了对慢性NR补充剂影响人体生理功能的初步了解，同时，其也表明，在未来的临床试验中，应该进一步评估NR在降低血压和缓解动脉僵硬度方面的潜在益处。

【4】不老神话”裸鼹鼠也存在细胞衰老

裸鼹鼠是一种对多种年龄相关的疾病具有抗性的最长寿的啮齿动物。值得注意的是，裸鼹鼠只有在生命的最后阶段才会显示老化的表型。最近，来自罗切斯特大学的研究人员探究了裸鼹鼠是否存在细胞衰老的现象。结果发现，裸鼹鼠在多个组织，包括甲床，皮肤真皮，毛囊，和鼻咽腔中存在发育程序性细胞衰老。当用致癌Ras转染时，裸鼹鼠细胞也会经历细胞衰老。此外，研究人员在经受γ-照射（IR）的裸鼹鼠胚胎和皮肤成纤维细胞中检测到细胞衰老的存在。然而，裸鼹鼠的细胞需要更高剂量的IR来诱导细胞衰老，而裸鼹鼠成纤维细胞对IR诱导的细胞凋亡具有抗性。衰老相关变化的基因表达分析表明，与小鼠类似，裸鼹鼠细胞上调衰老相关的分泌表型基因，但比小鼠细胞表现出更显著的DNA代谢，转录和翻译的下调。因此，裸鼹鼠细胞也会出现短寿命啮齿动物中发现的细胞衰老的表型。

【5】衰老对慢性牙周炎体液免疫反应的影响

牙周病是一种随着年龄增长发病率增加的全球性感染疾病。本实验着重于牙周炎中的宿主适应性免疫应答。虽然患有牙周炎的实验模型和患者表现出对特定口腔细菌的抗原特异性，但是我们对以下几方面了解有限，（i）这些细菌在疾病表达前数十年长期定植于口腔，老龄化如何影响这些细菌的适应性免疫应答。ii）在疾病恶化期间，这种反应与细菌生态中出现的病原体的程度和特异性如何。实验纳入21至74岁人群，基于其牙周组织的临床状态，吸烟和性别进行分层，并测量个体口腔致病菌和共生菌的血清抗体水平。结果，在与年龄相关的健康，牙龈炎或牙周炎组中，临床参数没有显着差异。在每个临床类别中，不同年龄组的口腔病原体和共生菌抗体相似，牙周炎患者没有发现年龄相关性。表明对长期定植于口腔的细菌的适应性免疫应答一般不受年龄影响，但其与疾病程度有关。