Lancet Oncol：3期OUTBACK临床爆阴！局晚期宫颈癌放化疗后的辅助化疗并无生存获益，甚至毒性更大...

目前，局部晚期宫颈癌的标准治疗是放化疗，但许多患者复发并死于转移性疾病。因此，本研究的目的是确定放化疗后辅助化疗对生存的影响。

OUTBACK试验是一项多中心、开放标签、随机、3期试验，在澳大利亚、中国、加拿大、新西兰、沙特阿拉伯、新加坡和美国的157家医院进行。符合条件的参与者年龄在18岁或以上，组织学证实为宫颈鳞状细胞癌、腺鳞状细胞癌或腺癌(FIGO 2008分期IB1伴有淋巴结累及的疾病，或分期IB2、II、IIIB或IVA疾病)，东部肿瘤合作组的表现状态为0-2，骨髓和器官功能充足。采用最小方法随机分配参与者(1:1)，并根据骨盆或髂总淋巴结受损伤程度、大范围放疗要求、FIGO 2008分期、年龄和部位进行分层，接受标准的顺铂类放化疗(40mg /m2顺铂静脉注射，每周一次，持续5周，放疗期间，以1.8 Gy的分数向整个骨盆进行45·0-50·4 Gy外束放疗加近距离放疗;单纯放化疗组)或标准的以顺铂为基础的放化疗后辅助化疗，卡铂(受体操作者曲线下面积5)和紫杉醇(155 mg/m2)在21天周期的第1天静脉给予4个周期(辅助化疗组)。主要终点是在意向治疗人群(即随机分配的所有符合条件的患者)中分析的5年总生存率。对所有开始放化疗的单纯放化疗组患者和接受至少一剂辅助化疗的辅助化疗组患者的安全性进行了评估。

结果显示，在2011年4月15日至2017年6月26日，共926例患者入组，并被随机分为单纯放化疗组(n=461)和辅助化疗组(n=465)，其中最终919例符合条件(单纯放化疗组456例，辅助化疗组463例;中位年龄46岁[IQR 37 ~ 55];663例(72%)为白人，121例(13%)为黑人或非裔美国人，53例(6%)为亚洲人，24例(3%)为土著或太平洋岛民，57例(6%)为其他种族。截至数据截止日期(2021年4月12日)，中位随访时间为60个月(IQR 45 - 65)。辅助化疗组(105例死亡)的5年总生存率为72% (95% CI 67 ~ 76)，而单纯放化疗组(116例死亡)的5年总生存率为71% (66 ~ 75);差异为1% [95% CI -6 ~ 7];风险比0.90 [95% CI 0.70 ~ 1.17];p = 0·81)。在安全人群中，最常见的临床显著性3-4级不良事件是中性粒细胞减少(辅助化疗组为71例[20%]，单纯放化疗组为34例[8%])和贫血(66例[18%]，单纯放化疗组为34例[8%])。辅助化疗组有107例(30%)发生严重不良事件，单纯放化疗组有98例(22%)发生严重不良事件，最常见的原因是感染并发症。没有与治疗相关的死亡。

总的来说，这项3期临床研究结果提示，在标准的以顺铂为基础的局部晚期宫颈癌放化疗后给予辅助卡铂和紫杉醇化疗增加了短期毒性，并没有提高总生存期。

原始出处：

Mileshkin LR, Moore KN, Barnes EH, Gebski V, Narayan K, King MT, Bradshaw N, Lee YC, Diamante K, Fyles AW, Small W Jr, Gaffney DK, Khaw P, Brooks S, Thompson JS, Huh WK, Mathews CA, Buck M, Suder A, Lad TE, Barani IJ, Holschneider CH, Van Dyk S, Quinn M, Rischin D, Monk BJ, Stockler MR. Adjuvant chemotherapy following chemoradiotherapy as primary treatment for locally advanced cervical cancer versus chemoradiotherapy alone (OUTBACK): an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr 17:S1470-2045(23)00147-X. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00147-X. Epub ahead of print. PMID: 37080223.