JCC：吞噬运动蛋白1可以通过Rac1通路保护小鼠免受DSS诱导的结肠损伤
2018-10-05 MedSci MedSci原创
粘膜愈合是克罗恩病治疗中最新的治疗目标，获得此治疗目标可能会使炎症性肠病[IBD]的患者获得更长的临床缓解时间。因此，研究人员希望研究吞噬和细胞运动蛋白1 [ELMO1]在体外和体内伤口愈合中与炎症性肠病发病机制之间关系。
背景及目的
粘膜愈合是克罗恩病治疗中最新的治疗目标，获得此治疗目标可能会使炎症性肠病[IBD]的患者获得更长的临床缓解时间。因此，研究人员希望研究吞噬和细胞运动蛋白1 [ELMO1]在体外和体内伤口愈合中与炎症性肠病发病机制之间关系。
方法
研究人员首先进行RNA转录组测序以检测IBD患者的炎症肠管与相应非发炎组织之间mRNA的表达谱的差异，然后进行Gene Expression Omnibus [GEO]数据收集和蛋白质印迹分析，接着他们测定了ELMO1过表达或敲低对细胞迁移和增殖的影响。使用Rac1抑制剂[NSC23766]和Rac1下拉测定法评估这些作用对Rac1的依赖性。最后建立葡聚糖硫酸钠[DSS]诱导的结肠炎模型以评估ELMO1在结肠粘膜愈合中的作用。
结果
与相应的非炎症组织相比，ELMO1在炎症组织中明显上调。ELMO1过表达以Rac1依赖性方式增加细胞迁移。GEO分析显示ELMO1过表达首先影响参与细胞骨架调节和伤口愈合的途径，这通过增强的F-肌动蛋白染色和过量表达ELMO1的细胞中延长的片状伪足的数量可以证明。在DSS诱导的结肠炎中，pSin-EF2-ELMO1-Pur的全身递送减弱了结肠炎症并促进了结肠损伤的恢复。最后研究人员发现ELMO1的保护作用依赖于Rac1活化。
结论
ELMO1蛋白需要通过激活Rac1通路才能对肠上皮迁移的产生影响，从而保护小鼠免受DSS诱导的结肠损伤。
原始出处：
Xiao-bin Zheng. Et al. Engulfment and Cell Motility Protein 1 Protects Against DSS-induced Colonic Injury in Mice via Rac1 Activation. Journal of Crohn's and Colitis.2018.
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学习了谢谢
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