医学科研中国之声——肿瘤篇
2014-03-10 肿瘤论坛 中国医学论坛报
阿法替尼一线治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 显优效中国学者领衔的亚洲多中心Ⅲ期开放随机对照研究 LUX-Lung6,对ⅢB～ Ⅳ期体能状态0～1 分、EGFR 突变的364例非小细胞肺癌(NSCLC)患者，以2:1比例给予口服阿法替尼40mg/天(242例)或静脉吉西他滨+顺铂6个周期(122例)。结果显示与吉西他滨+顺铂组相比，阿法替尼组患者的无进展生存(PFS)期显著延长(11.0个
阿法替尼一线治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 显优效
中国学者领衔的亚洲多中心Ⅲ期开放随机对照研究 LUX-Lung6,对ⅢB～ Ⅳ期体能状态0～1 分、EGFR 突变的364例非小细胞肺癌(NSCLC)患者，以2:1比例给予口服阿法替尼40mg/天(242例)或静脉吉西他滨+顺铂6个周期(122例)。结果显示与吉西他滨+顺铂组相比，阿法替尼组患者的无进展生存(PFS)期显著延长(11.0个月对5.6个月，P<0.0001)。严重副反应发生率在阿法替尼组为6.3%，吉西他滨+顺铂组为 8%。发表于Lancet Oncol 2014;15(2):213。
晚期肺腺癌 EGFR-TKI 失败后索拉非尼无优势
多中心Ⅱ 期研究CTONG 0805纳入了64例ⅢB 或Ⅳ期肺腺癌患者，既往仅应用过1 次化疗方案，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗1 次获益后失败，予索拉非尼至疾病进展或毒性不耐受。结果显示疾病控制率(DCR)为32.8%，中位PFS和总生存(OS)期分别为3.7个月和7.4个月。回归分析显示DCR与年龄、性别、吸烟和体能状态无关。手足综合征发生率为71.9%，≥2级的皮肤反应发生率为21.9%。在30例患者的肿瘤组织中，突变阳性(22例)和野生型病例间DCR 无显著差异(31.8%和42.9%，P=0.665)。1月5日在线发表于Lung Cancer。
泛素连接酶 E3C 为肝细胞癌致癌基因
复旦大学肝癌研究所的研究者对1例乙肝病毒 相关肝细胞癌(HCC)患者 采集了4份DNA标本(1份异常增生肝结节、2份肝癌、1份外周血标本作对照)行外显子测序。2份肿瘤标本 中有UBE3C 基因(编码泛素连接酶 E3C)的突变。随后在105例HCC中发现 16% 的患者有UBE3C突变。UBE3C通过调节HCC细胞的上皮- 间质转化(EMT)促使HCC进展。对323例HCC 的组织芯片研究显示UBE3C的过表达与患者生存期降低和术后早期肿瘤复发(P=0.001)相 关 。1月15日在线发表于 Hepatology。
与结直肠癌相关的基因变异汇总分析
第三军医大学的研究者回顾了910 篇有关基因变异与结直肠癌(CRC)相 关性的文献，对≥3 个数据源的150 个候选基因 267 个变异进行了荟萃分析，结果示 50 个基因的 62个变异与 CRC 有显著相关(P<0.05)。流行病学累积数据显示5个基因(APC、CHEK2、DNMT3B、MLH1、 MUTYH)的8个变异与 CRC 呈强相关 ，2个基因(GSTM1、TERT)的2种变异与 CRC呈中等相关 ，45个基因的 52 种变异与 CRC 呈弱相关。这些基因变异可解释约 5% 的家族性 CRC 风险。发表于Gut 2014;63(2)326。
转录因子 MEF2D 过表达与 HCC 恶性特征相关
第三军医大学的研究者发现在 HCC 患者的标本中转录因子 MEF2D 的表达升高 ，并与预 后不良相关 。MEF2D阳性 HCC 细胞较 MEF2D 阴性细胞增殖快 。使 MEF2D 的表达沉默增加可限制或加快细胞增殖 ，在小鼠移植瘤模型中 MEF2D 的沉默可抑制 HCC 的发生。机制研究显示 MEF2D 的沉默可直接下调细胞周期调节基因 RPRM、 GADD45A、 GADD45B 和 CDKN1A，致 G2/M 细胞周期阻滞 。此外 ，MEF2D 是微小 RNA(miR)122 的靶标，miR122 表达减少可上调 MEF2D。 MEF2D是HCC 的致癌基因及治疗潜在靶点。1月3日在线发表于Cancer Res。
肿瘤源性 GM-CSF 通过 VEGF 促炎性结肠癌变
中国医学科学院等单位的研究者发现结肠上皮 细 胞(CEC)是 粒 细 胞 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子(GM-CSF)的 主 要 细 胞 来 源，GM-CSF 通过细胞外信 号 调 节 激 酶(ERK)通 路 促 进 CEC自分泌或旁分泌释放血管内皮生长因子(VEGF)，体内阻断GM-CSF可减少上皮产生 VEGF，从而 阻 止 结 肠 炎 相 关 肿 瘤(CAC) 的 发 生 。 体 外 GM-CSF 转化的 CEC 侵袭 潜 能 增 强 ，并 依 赖 VEGF。 共生菌群产生的脂多糖促发 CEC 表达 GM-CSF，抗生素 或去除 Toll 样受体 4 可阻碍 上皮表达 GM-CSF。1 月 23 日在线发表于Cancer Res。
酪氨酸激酶 SYK 表达的变体决定 HCC 预后
中山大学肿瘤中心的研究者发现酪氨酸激酶 SYK 的同源异构体 SYK(L)在 38% 的HCC标本中下调 ，SYK(S)在40% 的标本中可检测到 ，正常肝组织中没有。SYK(S)的表达与肿 瘤多发(P=0.003)和血管侵袭(P=0.001)相关 。 m功能学研究显示SYK(S)促进肿瘤生长、抑制凋亡并通过ERK通路促进EMT，与 SYK(L)作用相反 。SYK(L)下调 SYK(S)升高 是 HCC 患者生存不佳的强预测因子，需要积极的治疗。1月29日在线发表于Cancer Res。
中性粒细胞与淋巴细胞比可提示 CRC 预后
西安交通大学的研究者针对中性粒细胞与淋巴 细胞比(NLR)在 CRC 中的 预后提示作用对 16 项研究 进行了荟萃分析。
结果显示治疗前 NLR 升高预示着 CRC 患者的OS[风险比(HR)=1.813]和PFS(HR=2.102)更差，NLR升高还与肿瘤分化差[比值 比(OR)=1.574] 和 癌 胚 抗 原(CEA)高(OR=1.493)显 著相关。NLR 对 CRC 患者具有预后提示作用 。1 月29 日在线发表于Int J Cancer。
EASL 和 mRECIST 评估方法预测 HCC 患者生存
第四军医大学的者对接受索拉非尼和经动脉化学栓塞联合治疗的114 例 HCC 患者进行了回顾分析，在不同时间点应用实体瘤治疗反应评价标准(RECIST)、欧洲肝病学会(EASL)和改良 RECIST(mRECIST)评估治疗反应。结果显示在第 3 次随访时(中位时间 94 天)，治疗有效率 EASL(50.6%)和 mRECIST(51.6%)标准高于 RECIST (16.5% ) 。mRECIST和 EASL的一致和RECIST的一致性较弱(k=0.3)。mRECIST和EASL评估的治疗有效率与患者生 存显著相关 ，但以 RECIST 评估的治疗反应与患者生存无显著相关。
评估联合治疗反应的最早时间点是治疗后3个月。在此时间点 mRECIST 和 EASL评估的治 疗反应是 OS 的独立预测因子。2月3日在线发表于 Clin Cancer Res。
中国人民解放军总医院的研究者对4例有转移和5例无转移的肾透明细胞癌(ccRCC)标本进行了生物信息分析，确定了FOXO3a是ccRCC转移的关键因子。有转移的ccRCC标本中FOXO3a的表达减少，FOXO3amRNA水平低的患者无转移生存差(P=0.003)，FOXO3a基因敲低可促进ccRCC细胞侵袭和迁移，FOXO3a过表达可抑制肿瘤转移。FOXO3a下调增加SNAIL1的表达，促使RCC细胞发生EMT。1月31日在线发表于Clin Cancer Res。
Cbx4 与 HCC 血管生成相关
上海交通大学医学院的研究者发现多梳蛋白Cbx4[一种小泛素样修饰蛋白(SUMO)E3连接酶]可以提高HCC细胞缺氧诱导的VEGF表达，通过SUMO相互作用结构域依赖机制增加缺氧诱导因子(HIF)-1α在K391和K477的的泛素化，和增加HIF-1转录活性，而促进HCC细胞的血管生成。在HCC患者和小鼠皮下、原位移植HCC模型中，Cbx4与VEGF的表达血管生成和生存呈显著相关。Cbx4通过控制HIF-1α蛋白而对肿瘤血管生成起关键作用。1月13日在线发表于Cancer Cell。
EGFR 突变和 ALK 重排共存肺癌的靶向治疗反应
广东省肺癌研究所的研究者发现EGFR突变和ALK重排可在1.3%(13/977)的NSCLC患者中共存，在EGFR突变者中共存ALK重排的比率为3.9%(13/336)，在ALK重排者中共存EGFR突变的比率为18.6%(13/70)。有10例EGFR突变和ALK重排共存的患者一线接受了EGFR-TKI，反应率为80%，2例ALK高磷酸化和EGFR低磷酸化的患者分别取得疾病稳定和进展。中位PFS期为11.2个月。2例ALK高磷酸化的患者克唑替尼治疗取得部分缓解。2例ALK低磷酸化的患者1例疾病进展，1例稳定。ALK和EGFR磷酸化水平可能预测EGFR-TKI和克唑替尼的疗效。1月17日在线发表于Clin Cancer Res。
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