Acta Endocrinol：甲亢和甲减患者血清羧甲基赖氨酸和晚期糖基化终产物可溶性受体

背景：晚期糖基化终产物(AGEs)是蛋白质的稳定翻译后修饰，通过与葡萄糖和相关代谢物的非酶反应形成。AGEs通过老化在组织中积累，并且它们的形成和积累因氧化应激(OS)、炎症或慢性高血糖症的增加而增强。因此，年龄被认为是代谢记忆的标志。AGEs通过AGEs受体激活信号级联来调节其病理效应(sRAGE)。与这些受体结合导致细胞因子和自由基的释放，从而导致内皮氧化损伤、炎症加剧、平滑肌细胞增殖和动脉粥样硬化。由于衰老和慢性炎症性疾病，包括动脉粥样硬化、糖尿病和肾衰竭，血清可溶性RAGE (sRAGE)水平下降。糖氧化产物(如Nε(羧甲基)赖氨酸(CML)和戊糖定)的血清水平已被证明与糖尿病患者并发症的严重程度相关，包括他们患冠心病、外周动脉疾病、中风和心血管死亡的风险。由于皮肤组织的荧光特性，可以很容易地测量皮肤组织中的AGEs。皮肤自体荧光(SAF)是一种测量年龄水平的非侵入性方法。研究表明，皮肤活检中的年龄水平与SAF密切相关。SAF与二型糖尿病糖尿病(DM)的长期心血管并发症和死亡率相关。

甲状腺激素是氧化应激和蛋白质分解的生理介质。早期研究表明，甲状腺状态与OS升高和组织蛋白脂质过氧化有关。最近的研究表明，高水平的AGEs和RAGEs在甲状腺机能亢进及其并发症的发病机理中起着关键作用。据报道，在许多与炎症和氧化应激增加相关的疾病中，如炎症性肠病、类风湿性关节炎和慢性肾衰竭，AGE水平也增加。累积的数据表明，无论高血糖与否，甲状腺激素水平都会影响AGEs的形成。这个问题需要澄清，然而在未经治疗的甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症患者中，AGE生成增加可能是心血管疾病风险增加的原因之一。我们假设甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进状态与血清AGE水平和皮肤累积AGE测量值增加相关。

目的：本研究旨在评估新诊断为原发性甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症患者的血清CML、sRAGE水平和皮肤年龄累积。

方法：共有203名受试者被纳入这项横断面研究。排除糖尿病后，纳入了103名新诊断的甲状腺功能减退患者、50名新诊断的甲状腺功能亢进患者和50名对照(甲状腺功能正常)受试者。在开始适当的治疗之前，所有的测试都已经完成。使用年龄读取器通过皮肤自体荧光(SAF)测量皮肤胶原中累积的年龄。

结果：甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和甲状腺功能正常组的SAF测量值分别为1.82±0.04、1.80±0.40和1.63±0.30任意单位(p = 0.04)。甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和甲状腺功能正常组的血清CML水平分别为8.2±2.8、10.2±2.0和8.0±3.3 ng/mL(p = 0.01)。两组间的平均水平相似。甲状腺功能低下组血清促甲状腺激素和SAF测量值呈正相关(r = 0.25，p = 0.02)，甲状腺功能亢进组呈负相关(r = -0.36，p = 0.04)。CML和sRAGE水平之间没有相关性。

图1 甲状腺功能减退(A组)和甲状腺功能亢进(B组)患者皮肤自发荧光测量值与血清TSH水平的相关性分析。

表1 研究组的人口统计学和实验室特征以及血清CML、sRAGE和SAF测量值

结论：血糖正常的甲状腺机能减退和甲状腺机能亢进患者的SAF测量值均增加。甲状腺机能亢进患者的血清CML水平升高。甲状腺机能减退和亢进状态可能与年龄积累加速有关，并可能对代谢记忆产生长期影响。

原文出处：Yavuz DG,  Temizkan S,  Yazici D,SERUM CARBOXYMETHYL-LYSINE AND SOLUBLE RECEPTOR FOR ADVANCED GLYCATION END PRODUCTS IN HYPERTHYROID AND HYPOTHYROID PATIENTS.Acta Endocrinol (Buchar) 2022;18(4)