心血管疾病与呼吸疾病：“不一般”的联系
2019-05-07 甜蜜的烦恼 医咖会
研究背景呼吸系统疾病和心血管疾病经常并存。虽然共同的风险因素是常见的，但慢性阻塞性肺疾病（COPD）与心血管疾病之间的相关性显然与这些风险因素无关。事实上，气流阻塞的严重程度与心血管疾病的发病率和死亡率之间的关系较为明确。但以气道阻塞为特征的哮喘或以肺功能受限为特征的间质性肺疾病（ILD）与心血管疾病的关系尚不清楚。此外，呼吸系统疾病与个别心血管疾病之间的相关性，包括各种不同的机制和表现，并没
研究背景
呼吸系统疾病和心血管疾病经常并存。虽然共同的风险因素是常见的，但慢性阻塞性肺疾病（COPD）与心血管疾病之间的相关性显然与这些风险因素无关。事实上，气流阻塞的严重程度与心血管疾病的发病率和死亡率之间的关系较为明确。但以气道阻塞为特征的哮喘或以肺功能受限为特征的间质性肺疾病（ILD）与心血管疾病的关系尚不清楚。
此外，呼吸系统疾病与个别心血管疾病之间的相关性，包括各种不同的机制和表现，并没有得到很好的描述。此外，尽管有大量数据表明，肺病特别是COPD对心血管疾病患者的预后有不利影响，但很少有研究考察个别心血管疾病对肺病患者死亡率的影响。
为弥补上述缺陷，研究人员考察了COPD、哮喘及间质性肺疾病与某些心血管疾病的相关性，并评估个别心血管疾病对这些肺病患者全因死亡率的影响。相关研究成果发表在《Journal of the American College of Cardiology》上。
研究方法
数据来源和研究人群
研究人群包括英格兰西北部7家英国国民健康保险制度（NHS）所属医院的所有患者，他们在2000年1月1日至2013年3月31日期间至少住院1次。
三个研究组包括所有成年患者（≥18岁)，他们分别被诊断为COPD、哮喘和间质性肺疾病。与三个研究组的年龄和性别相匹配的对照组，是独立于主要研究人群之外形成的。对照组按年龄和性别进行匹配，对照组的人数为相应研究组的5倍。
结局
主要结局包括心血管疾病（高血压、高脂血症、1型或2型糖尿病、缺血性心脏病[IHD]、心力衰竭[HF]、房颤[AF]、外周血管疾病[PVD]或脑血管病）和心脏手术（经皮冠状动脉介入治疗[PCI]或冠状动脉旁路移植术[CABG]）。次要结局包括肺癌、乳腺癌、结肠癌、肺炎、慢性肾病和老年痴呆症。
研究结果
在2000年1月1日至2013年3月31日期间，有1，220，024名病人入住上述7家医院。在这些病人中，31，646人（2.59%）在基线期患有COPD，60，424人（4.95%）患有哮喘，1，662人（1.14%）患有ILD。对照组（COPD组、哮喘组和ILD组）分别为158，230例、302，120例和8，310例。
中位随访期为5.2 ± 3.6年（2，968，182人年）。
慢性阻塞性肺病
慢性阻塞性肺病患者未调整的心血管疾病患病率在基线时高于对照组，肺炎和肺癌的患病率也较高，如表1所示。
多因素分析发现，COPD与IHD（OR 1.74； 95%CI 1.69~1.80）、HF（OR 2.17； 95%CI 2.08~2.26）、AF（OR 1.39； 95%CI 1.34~1.44）和PVD（OR 1.85； 95%CI 1.74~2.00）存在相关性；COPD与脑血管疾病不存在相关性（OR 0.97； 95%CI 0.92~1.03）；
在随访期内，16，812例（53.1%）COPD患者死亡，与之匹配的对照组死亡46，873例（29.6%），两组的死亡率存在显着差异（p<0.001）；
多因素Cox回归发现，IHD（HR 1.03； 95%CI 1.01~1.05）、 HF（HR 1.65； 95%CI 1.61~1.68)、AF（HR 1.08； 95%CI 1.06~1.10）、脑血管疾病（HR 1.84； 95%CI 1.80~1.89）和PVD（HR 1.32； 95%CI 1.27~1.37）与COPD患者的死亡存在相关性，
尽管COPD患者的IHD患病率较高，但他们接受PCI（OR 0.48； 95%CI 0.44~0.54）或CABG（OR 0.42； 95%CI 0.36~0.49）进行冠脉重建的可能性更低，而冠脉重建与死亡率降低存在相关性（PCI HR 0.35； 95%CI 0.32~0.39；CABG HR 0.52； 95%CI 0.46~0.58）。
哮喘
多因素分析发现，哮喘与IHD存在相关性（OR 1.48； 95%CI 1.44~1.53）；与HF（OR 1.06； 95%CI 1.00~1.12）和AF（OR 1.02； 95% CI 0.97~1.07）不具有相关性；但与脑血管疾病（OR 0.77； 95%CI 0.72~0.82）和PVD（OR 0.79； 95%CI 0.72~0.87）的发病率降低存在相关性。
在随访期内，有6，649例（11.0%）哮喘患者死亡，与之匹配的对照组死亡36，624例（12.9%），两组的死亡率存在显着差异（p<0.001）。
多因素Cox回归发现，IHD（HR 1.04； 95%CI 1.01~1.07)、HF（HR 1.81； 95%CI 1.75~1.87）、AF（HR 1.07； 95% CI 1.04~1.10）、脑血管疾病（HR 2.10； 95%CI 2.03~2.17）和PVD（HR 1.39； 95% CI 1.32~1.47）与哮喘患者死亡存在相关性；
尽管哮喘患者的IHD患病率较高，但他们接受PCI（OR 0.75； 95%CI 0.70~0.82）或CABG（OR 0.60； 95%CI 0.53~0.67）进行冠脉重建的可能性更低，而冠脉重建与死亡率降低存在相关性（PCI HR 0.41； 95%CI 0.37~0.47；CABG HR 0.57； 95%CI 0.50~0.65）。
间质性肺疾病
多因素分析发现，ILD与IHD（OR 1.57； 95%CI 1.37~1.81）和HF（OR 2.23； 95% CI 1.88~2.66）存在相关性；与AF（OR 1.10； 95%CI 0.93~1.30）和PVD（OR 1.09； 95% CI 0.78~1.52）不存在相关性；ILD与脑血管疾病的发病率较低存在相关性（OR 0.61； 95%CI 0.47~0.78）；
在随访期内，1，149例（69.1%）ILD患者死亡，与之匹配的对照组死亡2，737例（32.9%），两组的死亡率存在显着差异（p<0.001）。
多因素Cox回归发现，IHD（HR 1.10； 95%CI1.02~1.19）、HF（HR 1.59； 95%CI 1.45~1.74）、脑血管疾病（HR 1.89； 95%CI 1.70~2.09）、PVD（HR 1.27； 95%CI 1.07~1.50）与ILD患者死亡存在相关性；
尽管ILD患者的IHD患病率较高，但他们接受PCI（OR 0.42； 95%CI 0.25~0.71）或CABG（OR 0.47； 95%CI 0.25~0.87）进行冠脉重建的可能性更低，而冠脉重建与死亡率降低存在相关性（PCI HR 0.43； 95%CI 0.28~0.66；CABG HR 0.43； 95%CI 0.26~0.70）。
结论
COPD、哮喘和ILD与心血管疾病的发生存在相关性；此外，心血管疾病也与肺病患者的全因死亡率存在相关性。尽管如此，COPD、哮喘和ILD患者接受冠脉重建的可能性却比没有这些疾病的患者要低。
图. 心血管疾病与COPD、哮喘和间质肺疾病的相关性
机制
研究人员提出了多种机制来解释肺病与IHD（缺血性心脏病）之间的联系。
亚临床动脉粥样硬化在COPD发病早期就可观察到，并与全身的炎症循环标志物增加有关。
无心血管疾病的COPD患者内皮依赖性和非依赖性血管舒张功能受损，其严重程度与全身炎症有关。
有学者用F-脱氧葡萄糖正电子发射断层显像，显示哮喘患者动脉炎症增加，调整传统心血管疾病风险因素后仍然显着，这与气流阻塞的严重程度有关。
血浆纤维蛋白原在COPD患者中长期升高，在急性加重期进一步升高，哮喘与血小板活化及纤溶抑制有关，ILD可观察到凝血级联活化。
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