非布司他增加死亡风险！吃个药还成玩命了
2019-05-06 佚名 禾医助
随着社会经济发展，人们生活方式及饮食结构改变，高尿酸血症(hypemricemia，HUA)患病率逐年增高，并且呈现年轻化趋势，已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。尿酸升高除了会引起痛风之外，还可能对心、脑、肾脏、血管等造成不可逆性损伤。经生活干预效果不佳时，需进行个性化药物治疗，非布司他为临床常用药物之一 。然而近期，美国食品药品监督管理局（FDA）发布安全性警示公告：基于对一项临床安全试验
随着社会经济发展，人们生活方式及饮食结构改变，高尿酸血症(hypemricemia，HUA)患病率逐年增高，并且呈现年轻化趋势，已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。
不就吃个药降尿酸吗，怎么还成玩命了？下面通过临床9问答，了解一下这个危险的降尿酸药物。
1. 作用机制： 非布司他主要成份为非布佐司他，化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸的生成而降低尿酸，适用于具有痛风症状的高尿酸血症患者的长期治疗，但不适合用于没有症状的高尿酸血症。非布司他结构中无嘌呤环，这种特异性避免了对其他参与嘌呤、嘧啶合成与代谢酶的干扰。
2. 药代动力学： 非布司他口服吸收完全，食物不影响药效，饭前或饭后服药都可以。主要经肝脏代谢，通过肝脏代谢后的非活性产物，通过胆汁和肾脏双途径排泄。
3. 用法用量： 一般一次40mg，一日1次，若用药两周后血尿酸水平高于360umol/L，剂量可增至一次80mg。
4. 常见不良反应： 头痛、腹泻、背痛、关节痛、皮疹、转氨酶升高等。若出现肝损伤症状(疲乏、厌食、右上腹不适、尿色加深或黄疸)，应立即监测肝功能，若ALT超过正常值上限3倍，应暂停用药并查明原因。皮疹程度一般较轻，避免了别嘌醇重症药疹的风险。
5. 用药期间注意事项： 用药前及用药期间应检查肝功能。开始治疗后2周检查血清尿酸水平。使用本药初期，因血尿酸水平改变导致组织沉积的尿酸盐析出，可能引起痛风发作，无需停用本药，建议同时使用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。
6. 药物相互作用： 与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用，可使以上药物的血浆浓度升高，禁止合用；与茶碱合用也可使茶碱的血浆浓度升高，谨慎合用。
7. 特殊人群用药： 轻、中度肝功能不全者无需调整剂量，轻、中度肾功能不全（肌酐清除率30-89ml/min）者无需调整剂量。孕妇、哺乳期妇女慎用，18岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确，65岁及以上老人用药的安全性和有效性与年轻者相似。
非布司他的欧洲说明书中也提到：不推荐用于缺血性心脏病和充血性心力衰竭患者。
2017年FDA发布药物安全警戒信息，一项入组6000多名痛风患者接受非布司他或别嘌醇治疗的研究表明：从主要结果来看，两者的不良事件无差异。但是进一步分别评价，非布司他心脏相关死亡事件有所增加。
2018年新英格兰医学杂志发表一项6190例痛风患者的研究结果：非布司他和别嘌醇治疗组总体的不良心血管事件相似，但是非布司他组的全因死亡率和心血管死亡率明显升高。
如今，FDA再次重申这一结果，由此可见，非布司他的确会增加死亡风险。
9. 非布司他还能不能用： 关于非布司他的获益和危害对比，还需长期的临床观察。就目前的循证医学证据而言，非布司他的降尿酸疗效优于别嘌醇，而且，其代谢产物通过胆汁和肾脏双途径排泄，别嘌醇代谢产物通过肾脏单途径排泄。尤其对于肾功能受损的痛风患者，非布司他是更好的选择。
总的来说，虽然非布司他会增加死亡风险，但是尿酸不达标也能引发心血管事件，同样会增加死亡风险。高尿酸血症是病，必须得治，非布司他是有效药，该用还得用。在临床工作中，注意与患者的沟通，选择适宜人群、监测相关指标。
参考文献：
[1]中华医学会风湿病学分会.2016中国痛风诊疗指南[J].中华内科杂志，2016，55(11)：892-899.
[3]https：//www.fiercepharma.com/pharma/fda-under-pressure-to-revoke-takeda-s-popular-gout-drug-uloric-due-to-death-concerns
[4] https：//www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm584803.pdf.
[5]WB White，KG Saag，MA Becker，et al.Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout[J].New England Journal of Medicine，2018，378(13)：1200-1210.
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