CELL METAB：肝星状细胞中的谷氨酸信号传导导致酒精性脂肪变性
2019-08-31 海北 MedSci原创
在酒精性肝病（ALD）中，肝星状细胞（HSC）衍生的2-花生四烯酰甘油（2-AG）激活肝细胞大麻素受体-1（CB1R），从而驱动脂肪的全新生成。
在酒精性肝病（ALD）中，肝星状细胞（HSC）衍生的2-花生四烯酰甘油（2-AG）激活肝细胞大麻素受体-1（CB1R），从而驱动脂肪的全新生成。
但是至今为止，关于酒精是如何刺激HSC中2-AG的产生尚不清楚。
在这里，研究人员报告，慢性酒精消耗诱导肝脏半胱氨酸缺乏，以及随后的转硫途径受损导致的谷胱甘肽耗竭。
肝脏胱氨酸 - 谷氨酸类抗porter xCT的代偿性增加促进了小鼠和ALD患者中细胞外谷氨酸水平与胱氨酸摄取。
酒精还诱导HSC中代谢型谷氨酸受体-5（mGluR5）的选择性表达，其中mGluR5激活刺激2-AG产生。
一致地，mGluR5或xCT的遗传或药理学抑制通过抑制2-AG产生和随后的CB1R介导的脂肪重新生成，减弱小鼠的酒精性脂肪变性。
因此，研究人员得出结论，双向信号通过xCT介导的谷氨酸-mGluR5信号传导，在肝细胞和HSC之间的代谢突触中起作用，以产生2-AG，其诱导CB1R介导的酒精性脂肪变性。
原始出处：
Won-Mook Choi et al. Glutamate Signaling in Hepatic Stellate Cells Drives Alcoholic Steatosis. Cell Metabolism, 2019; DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.08.001
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