《柳叶刀》子刊：一次结直肠癌筛查，保护长达21年，发病/死亡风险降低1/4！

结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，筛查可以发现癌前病变，是降低结直肠癌的发病率和死亡率的有效措施。

结直肠癌筛查包括粪便检测或更具侵入性的结肠镜检查。既往研究已证实，软式乙状结肠镜检查有助于降低癌症的发病率和死亡率。然而，这一筛查有没有长期保护作用，以及其对不同性别和年龄人群的保护作用是否存在差异尚不确定。

近日，发表于《柳叶刀》子刊The Lancet Gastroenterology & Hepatology的一项研究跨越25年的筛查试验数据，结果显示，筛查结果长期有效。在55-64岁人群中进行软式乙状结肠镜检查，可将结直肠癌的累积发病率降低24%，累积死亡率降低25%。该研究由英国帝国理工学院的研究团队牵头开展。

截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

该研究名为英国软式乙状结肠镜筛查试验（UKFSST），是一项多中心、随机对照试验，旨在评估一次软式乙状结肠镜筛查对结直肠癌发病率和死亡率的长期影响。该研究在1994年11月到1999年3月开展，共纳入了170026例明确表示愿意接受筛查的参与者（年龄55-64岁，其中51%为女性），并将他们随机分配到对照组（112927，无任何干预）和软式乙状结肠镜筛查组（57099例）。筛查组实际有40624例(71%)参与者接受了软式乙状结肠镜检查。

研究主要结局是结直肠癌的发病率和死亡率。次要结局是远端和近端结直肠癌的发病率和死亡率、全因死亡率等。

在基线筛查和中位时间为21.3年的随访期间发现：

与对照组相比，筛查组诊断出的结直肠癌的人数更少，且发病率降低24%（1631例 vs 4201例；21年累积发病率3.18% vs 4.16%；HR 0.76[95% CI[0.72至0.81]），相当于诊断出的结直肠癌病例减少了47例/10万人-年。而且，两组之间的差异随着时间推移越来越明显。

▲结直肠癌累积发病率（图片来源：参考资料[1]）

与对照组相比，筛查组参与者的死于结直肠癌的人数更少，且结直肠癌死亡率降低了25%（502例 vs 1329例死亡；21年累积死亡率0.97% vs 1.33%；HR 0.75[0.67至0.83]），相当于死亡减少了16例/10万人-年。在21年间，筛查组的获益同样始终明显。

▲结直肠癌累积死亡率（图片来源：参考资料[1]）

与对照组相比，筛查组参与者的全因死亡率总体上并没有明显降低（HR 0.99[95% CI，0.98至1.01]），也没证据表明存在性别差异。

软式乙状结肠镜检查对远端结直肠癌参与者的影响尤为明显。具体来说，远端结直肠癌的发病率降低了41%（0.59 [0.54–0.64]），远端结直肠癌死亡率降低了45%（0.55 [0.47–0.64]）。

• 筛查组和对照组的远端结直肠癌21年累积发病率分别为1.4%和2.42%，筛查组明显更低；近端结直肠癌21年累积发病率分别为1.72%和1.74%，二者间没有显著差异。

• 与对照组相比，筛查组的远端结直肠癌21年累积死亡率降低了45%，近端结直肠癌21年累积死亡率并未明显降低。

从性别分析来看，男性接受筛查的获益更大，这种趋势在多个指标中一致：

• 男性结直肠癌发病率降低幅度明显高于女性。其中，男性的发病率风险降低了30%，而女性则降低了14%（HR 0.70 [0.65–0.76] vs 0.86 [0.79–0.93])。

• 男性群体接受筛查后的整体结直肠癌和远端结直肠癌死亡率分别降低了31%和51%，女性中相应风险仅降低了18%和34%。

筛查对不同年龄人群的影响并不存在差异。

总之，研究发现，在55-64岁人群中，进行一次软式乙状结肠镜检查后，结直肠癌（尤其是远端疾病）的发病率和死亡率在21年内长期降低，男性获益更大。这些结果为结直肠癌筛查指南提供了重要证据，有助于为筛查者带来更大获益。

该研究的同期评论文章指出，该研究结果提示癌前病变进展时间可能比之前估计的时间更长，乙状结肠镜筛查的益处可能也需要更长时间才会体现。此外，筛查还要考虑获益风险比，不盲目对所有人群进行筛查。根据《中国结直肠癌早诊早治专家共识（2023版）》推荐，中国结直肠癌筛查对象为40-74岁一般人群和具有潜在遗传风险的高危人群。

参考资料

[1] Wooldrage K, Robbins EC, Duffy SW, Cross AJ. Long-term effects of once-only flexible sigmoidoscopy screening on colorectal cancer incidence and mortality: 21-year follow-up of the UK Flexible Sigmoidoscopy Screening randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Jul 19. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00190-0.

[2] Bretthauer M, Pilonis ND. (2024). Brief sigmoidoscopy provides 21-year colorectal cancer risk reduction in men. Lancet Gastroenterol Hepatol. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00199-7.

[3] 中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组. 中国结直肠癌早诊早治专家共识（2023版） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(48) : 3896-3908. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230804-00164.