NEJM：霍乱弧菌疫苗可有效应对霍乱疫情暴发

霍乱是一种由霍乱弧菌（通常为血清型O1和O139）产生霍乱毒素引起急性、分泌性腹泻疾病，能在数小时内造成腹泻脱水，即使不再进食也会不断腹泻甚至死亡。霍乱疫情的大规模爆发暴露了传统公共卫生应对策略的局限性。霍乱在易感人群中流行可导致灾难性后果，由此引发了关于如何改善防备和应对疫情计划的讨论。

WHO于2010年和2011年各颁布了一份文件：关于口服霍乱疫苗的立场修订文件和Shanchol霍乱疫苗（Shantha Biotech）的资格预审文件。目前正在接受WHO预审的两种口服霍乱疫苗，均是灭活全细胞霍乱弧菌血清群O1疫苗：Shanchol疫苗还含有霍乱弧菌血清群O139；而Dukoral疫苗（Crucell）含有重组的霍乱毒素B亚单位。

实际应用中，Dukoral疫苗短期内（6个月）可提供84%的保护作用，并已在亚洲、非洲成功应用；而Shanchol疫苗效能仅在印度Kolkata试验条件下检验过，其实际临床应用的有效性仍待进一步确定，且该试验是对疫苗的长期（接种后2、3和5年）保护作用进行评估，其接种后第一个月的免疫效果仍不清楚。

Shanchol在很多重要方面都优于Dukoral：它的价格较低（1.85美元/剂 vs 5.25美元/剂），不需缓冲剂，储存体积小从而减少大规模疫苗接种工作的物流负担。有关Shanchol实地接种后第一个月所发挥的保护作用如何，为霍乱疫情爆发时是否使用该疫苗的考虑关键，特别是在WHO及其合作伙伴紧急储备霍乱疫苗时尤为重要。

非洲霍乱监测网流行病学中心Luquero博士等对此进行研究，旨在评估两剂Shanchol疫苗作为非洲霍乱疫情爆发事件中整体应对策略的一部分，所发挥的效用到底如何。结果发现，Shanchol疫苗应对几内亚霍乱爆发有效，霍乱疫苗紧急储备可作为应对疫情策略的一部分。该结果于2014年5月29日发表在NEJM上。

该研究为病例对照研究，期限为2012年5月20日至10月19日期间，实验组受试者入组条件为：自2012年4月16日之后研究期间发病入组、年龄大于12个月、霍乱快速检测结果阳性同时患者表现为水样腹泻、居住地固定。

对照组为周围邻居中挑选的年龄、性别与患者匹配者，入选条件同实验组年龄、居住地要求。疫苗免疫接种情况通过校正条件因素的二元Logistic回归模型进行比较，接种疫苗的有效性以（1-OR值）×100表示。

2012年6月8日至2012年10月19日期间，总共招募了40例霍乱患者和160例对照组人员，经过调整潜在混杂因素后结果显示，两剂疫苗接种与抗霍乱保护性作用具有相关性（有效率达86.6%）。

尽管疫情发生地实际应用疫苗评价其有效性困难重重，该研究贡献在于能对非洲地区使用Shanchol疫苗短期（接种后头6个月内）保护效果进行评估，意义在于预计可大大降低霍乱死亡率。研究结果表明，Shanchol的保护作用在接种后头6个月内可能比接种后2年要稍微高些，可能是由于随时间流失免疫作用减弱有关。

其中，几内亚实地应用的冷链策略可能为Shanchol疫苗发挥短期保护作用的一个因素，冷链保存疫苗并于接种当天在周围环境温度下转运和接种，接种前核对疫苗小瓶温度监视器的稳定性，结果显示所有疫苗均具备活性作用。这些结果并不令人惊讶，实际上Dukoral疫苗就具备很好的热稳定性。但是未来仍需研发更加灵活的运输储存方式。

此外，本研究对Shanchol两剂疫苗保护作用进行的评估，意义在于为现有霍乱爆发防控应对策略的改善提供了重要参考信息。另一方面，疫情爆发时口服单剂疫苗可以大大简化接种工作，而明确实施单剂疫苗对霍乱爆发时的有效性还有待进一步研究。

原始出处

Luquero FJ1, Grout L, Ciglenecki I, Sakoba K, Traore B, Heile M, Diallo AA, Itama C, Page AL, Quilici ML, Mengel MA, Eiros JM, Serafini M, Legros D, Grais RF.Use of Vibrio cholerae vaccine in an outbreak in Guinea.N Engl J Med. 2014 May 29