Blood：GPIbα对血小板介导的肝TPO合成至关重要！
2018-05-25 MedSci MedSci原创
中心点：血小板GPIbα可诱导肝促血小板生成素（TPO）合成、维持TPO血液浓度。抗胞外GPIbα抗体可减少TPO合成，在免疫介导的血小板减少症中影响TPO水平。摘要：促血小板生成素（TPO），一种主要由肝脏合成的造血生长因子，对血栓形成至关重要。当前主流理论认为循环TPO水平是通过被血小板和巨核细胞的表面c-Mpl受体内化作用清除来维持的。近期，Miao Xu等人意外的发现与野生型（WT）小鼠相
中心点：
血小板GPIbα可诱导肝促血小板生成素（TPO）合成、维持TPO血液浓度。
抗胞外GPIbα抗体可减少TPO合成，在免疫介导的血小板减少症中影响TPO水平。
摘要：
促血小板生成素（TPO），一种主要由肝脏合成的造血生长因子，对血栓形成至关重要。当前主流理论认为循环TPO水平是通过被血小板和巨核细胞的表面c-Mpl受体内化作用清除来维持的。近期，Miao Xu等人意外的发现与野生型（WT）小鼠相比，GPIbα-/-小鼠的循环TPO水平降低2-3倍，该现象与GPIbα缺陷的人类Bernard-Soulier综合征（BSS）患者中所观察的相一致。
研究人员发现在GPIbα缺陷的的背景下，TPO水平低并不是因为GPIbα-/-血小板清除TPO量增多，而是由于肝TPO的mRNA转录和合成减少导致。对于GPIbα-/-小鼠，输注GPIbα-/-型血小板不能恢复其肝TPO mRNA和循环TPO水平，输注WT型血小板才可恢复肝TPO mRNA和循环TPO水平。
在体外，肝细胞与血小板或GPIbα偶联珠子共培养进一步证实在GPIbα缺乏的情况下，血小板介导的肝TPO合成被破坏。用神经氨酸酶治疗GPIbα-/-型血小板可显著引起去涎酸化，但是，去涎酸化的GPIbα-/-型血小板，在体内外，均不能恢复受损的肝TPO合成，提示GPIbα，不依赖血小板去涎酸化，是肝TPO合成的一个先决条件。
此外，IL-4/GPIbα转基因小鼠与用抗体靶向GPIbα的胞外段一样，可再现肝TPO合成障碍，证实血小板介导的肝TPO合成需要GPIbα的N末端。
综合上述，本研究结果揭示了血小板在肝TPO稳态中的非冗余的调节作用，而且该研究不仅提高了我们对组成性TPO调节的理解，还可应用到与GPIbα相关的疾病（如BSS和自体/同种免疫介导的血小板减少症）中。
原始出处：
Miao Xu，et al.GPIbα is required for platelet-mediated hepatic thrombopoietin generation. Blood 2018 ：blood-2017-12-820779； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-12-820779
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