Nature Communications：矽肺还有治吗？科学家发现新治疗靶标了！
2018-12-10 小通 生物通
法国科学研究中心（CNRS）、法国奥尔良大学与瑞士Artimmune制药公司和土耳其临床医生合作，已经确定了二氧化硅暴露引起矽肺的关键机制，直到现在，矽肺还是一种无法治愈的疾病，值得高兴的是，科学家们在小鼠和人类患者身上找到了缓解肺部炎症的潜在治疗靶点。
法国科学研究中心（CNRS）、法国奥尔良大学与瑞士制药公司和土耳其临床医生合作，已经确定了二氧化硅暴露引起矽肺的关键机制，直到现在，矽肺还是一种无法治愈的疾病，值得高兴的是，科学家们在小鼠和人类患者身上找到了缓解肺部炎症的潜在治疗靶点。
矽肺因吸入二氧化硅引起，目前治愈这种致命疾病的唯一方法是肺移植。过去它被称为“矿工病”，在现代人依然无法摆脱这种疾病：高压砂作业方式，如牛仔布喷砂处理和水力压裂法进行页岩气开采，工人和邻近居民仍暴露无遗。我国每年有2万例左右尘肺新患者，世界范围内，这种疾病波及数以千万人生命，特别是活跃在建筑业、矿业、纺织业和牙科等领域的专业人员。
一旦进入呼吸道，二氧化硅微粒就会引发细胞应激和死亡，最终导致慢性炎症和纤维化（瘢痕组织替代了正常肺组织）。二氧化硅不被清除，患者呼吸容量就会不可逆地持续减少。实验和分子免疫学以及神经遗传学研究实验室的Valérie Quesniaux致力于二氧化硅引起的肺部炎症研究。
通过将小鼠暴露于二氧化硅，研究人员发现细胞死亡后释放到气道中的DNA激发了STING通路信号级联，该途径引起肺部炎症，最终可能发展为矽肺。他们还证明，用DNase I（一种能降解呼吸道内DNA的酶）可以治疗二氧化硅引起的急/慢性肺部炎症。
过去十年，研究团队与临床医生保持合作，跟踪调查了土耳其某村庄青年男子的矽肺流行病，罪魁祸首是牛仔布喷砂（牛仔裤看起来很时髦，背后却以牺牲工人们的健康为代价）。阿图尔克大学的Metin Akgün和同事们注意到，矽肺患者血液和痰液中释放的DNA和炎性标志物数量增加，肺纤维化患者的肺组织中也检测到了高水平的STING通路活性。
因此，小鼠实验发现的机制似乎也在人体中发挥作用。科学家们认为，如今已经批准用于治疗囊性纤维化的DNase I可能也适合用于治疗二氧化硅暴露患者。
原始出处：
Sulayman Benmerzoug, et al.STING-dependent sensing of self-DNA drives silica-induced lung inflammation.Nature Communications 9 , 1–19 December 2018
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