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Cerebral Cortex:与自闭症谱系障碍相关的半球偏侧化差异在婴儿时期就存在 

2022-05-27 影像小生 MedSci原创

与ASD相关的半球偏侧化差异在婴儿时期就存在

自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder, ASD)是一种神经发育障碍,影响1/54的儿童。虽然自闭症谱系障碍最早的行为症状出现在出生后第一年,但要到第二年才能做出可靠的诊断。因此,开创性的研究正在开始识别婴儿自闭症谱系障碍未来诊断的神经相关性,以了解神经发育的早期非典型模式如何可能导致自闭症谱系障碍的行为表型。
自闭症谱系障碍的特点是功能网络的非典型连接偏侧化。然而,先前的研究并未直接调查 ASD 和正常发育 (typically developing, TD) 同龄人之间的差异是否存在于婴儿期,从而使这些差异发生的时间相对未知。

Max Rolison研究了 ASD 儿童和后来符合 ASD 诊断标准的婴儿的大脑半球连接不对称性。

该研究对 733 名患有 ASD 和 TD 的儿童以及 71 名处于 ASD 高风险 (HR) 或正常风险 (NR) 的婴儿进行了分析,数据在 1 个月和 9 个月大时收集。

该研究发现:

1.    将 ASD (n = 301) 与 TD (n = 432) 的儿童进行比较,后扣带回皮层 (PCC)、后颞上回、纹外皮层和前额叶皮层四个脑区的功能连接方面表现出组间差异

图1.学龄期功能连接的偏侧化的组间差异。组间比较(ASD vs TD)发现4个不典型连接不对称脑区:右侧pSTG (R BA 22)、右侧纹外皮层(R BA 19)、右侧PCC (R BA 23和R BA 31)和右侧前PFC (R BA 10)。

图2. 随访种子连接。根据主要分组分析,使用pSTG (R BA 22)、纹外皮质(R BA 19)、PCC (R BA 23、R BA 31)和PFC (R BA 10)作为种子进行了种子连接分析。

2.    在 1 个月时,这些脑区均未表现出 ASD (n = 10)、HR-nonASD (n = 15) 或 NR (n = 18) 婴儿之间的组差异。

图3.在婴儿时期功能连接偏侧化的组差异。(A)在1个月时(n = 43),学龄样本的ROI在婴儿组之间没有显示出显著差异。(B)然而,9个月时(n = 57),在婴儿组之间,右侧纹外皮层(BA 19)和右侧PCC (R BA 23/31)表现出显著的偏侧化差异。

3.    9 个月时,与 NR 婴儿 (n = 22) 相比,ASD (n = 11) 和 HR-nonASD 婴儿 (n = 24) 的 PCC 和纹外皮层表现出非典型连接。连接与任一样本中的症状均不相关。

图4. 纵向数据显示婴儿1-9个月右侧皮质(BA19)和PCC的发育轨迹。(A)在纹外皮质区,1个月时,NR和HR -nonASD的婴儿比ASD婴儿表现出更高的chICD;而在9个月时,ASD患儿表现出比NR和HR -nonASD患儿更高的chICD。NR患儿的轨迹与HR -nonASD和ASD患儿有显著差异。(B) PCC的轨迹组间无显著差异。

该研究发现,与TD儿童相比,ASD儿童表现出DMN半球偏侧化的非典型模式,以及对多个大规模脑网络的种子连接改变。值得注意的是,在9个月而不是1个月大的时候,后来被诊断为ASD的婴儿和高危婴儿表现出相似的PCC和纹外皮质模式。总之,这些结果表明,与ASD相关的半球偏侧化差异在婴儿时期就存在。然而,它们在ASD病因学中的作用仍不清楚。未来的研究应该继续通过对幼儿和较大儿童的纵向研究来阐明这些半球偏侧化差异的发展,可能通过预测建模方法来识别自闭症谱系障碍的预测标记。

该研究结果表明,在可靠的临床诊断年龄之前,与 ASD 风险相关的网络不对称差异是可以观察到的。

原文出处

Atypical Intrinsic Hemispheric Interaction Associated with Autism Spectrum Disorder Is Present within the First Year of Life, Cerebral Cortex, Volume 32, Issue 6, 15 March 2022, Pages 1212–1222, https://doi.org/10.1093/cercor/bhab284

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