Sci Rep:睾丸癌患者异种移植模型的建立和表征-用于新治疗策略的临床前评估
2020-11-19 AlexYang MedSci原创
睾丸癌(TC)是年轻男性最常见的实体瘤。虽然基于顺铂化疗对TC患者非常有效,但化疗抗性的产生仍占疾病相关死亡的10%。因此,需要能够真实反映患者肿瘤的临床前模型来协助靶点发现和药物开发。
睾丸癌(TC)是年轻男性最常见的实体瘤。虽然基于顺铂化疗对TC患者非常有效,但化疗抗性的产生仍占疾病相关死亡的10%。因此,需要能够真实反映患者肿瘤的临床前模型来协助靶点发现和药物开发。
最近,有研究人员将8名TC患者的肿瘤片皮下植入NOD scid gamma(NSG)小鼠,建立了3个TC的患者来源的异种移植(PDX)模型,其中包括了1个化疗抗性模型,这些模型中包含卵黄囊肿瘤和畸胎瘤成分。PDX模型和相应的患者肿瘤通过H&E、Ki-67和亲环蛋白A免疫组化进行了表征,且在一些传代中组织学亚型得到了保留。之后,研究人员对对这些TP53野生型PDX肿瘤进行了全外显子组测序、拷贝数变异分析和RNA测序来评估传代的影响,结果表明传代之间分子特征具有高度一致性。PDX模型的顺铂敏感性与患者对基于顺铂的化疗的反应一致。MDM2和mTORC1/2靶向药物在顺铂敏感的PDX模型中表现出了疗效。
一些传代中的增殖指数和小鼠特异性肿瘤浸润
最后,研究人员指出,他们描述了三个能够真实反映TC患者化疗敏感性的PDX模型。这些模型可用于睾丸癌的机理研究和新型治疗策略的临床前验证。
原始出处:
Gerda de Vries, Ximena Rosas-Plaza, Gert Jan Meersma et al. Establishment and characterisation of testicular cancer patient-derived xenograft models for preclinical evaluation of novel therapeutic strategies. Sci Rep. Nov 2020
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