Helicobacter：日本幽门螺杆菌根除治疗对胃癌的影响
2017-12-10 杨佳佳 叶峰 消化客
在日本,每年大约50000人死于胃癌,持续超过40年且无太大变化。据报道,日本大多数胃癌是由幽门螺杆菌（Hp）感染引起的。
北海道Hp根除治疗人数
在日本,每年大约50000人死于胃癌,持续超过40年且无太大变化。据报道,日本大多数胃癌是由幽门螺杆菌（Hp）感染引起的。日本国家健康保险计划在2013年2月批准对内镜下诊断为慢性胃炎且Hp感染阳性的患者进行Hp根除治疗，来自日本的研究团队利用日本北海道的电子医疗理赔数据库，研究了健康保险覆盖面扩大后4年Hp根除治疗对胃癌死亡率的影响。研究结果分为包含Hp根除治疗的处方和胃癌的死亡率两个部分。日本每年约有150万Hp根除治疗的处方。胃癌死亡人数每年都在下降：2013年有48427人，2014年47903人，2015年46659人，2016年45509人，在扩大Hp根除治疗的安全范围后，死亡率显著下降(P.0001)。研究结果认为经国家健康保险计划批准胃炎为适应症后，Hp根除治疗的处方明显增加，并与胃癌死亡人数显著减少有关。
Hp根除治疗的处方
日本Hp根除治疗人数
根据北海道数据库的处方计算从2010年4月到2016年11月接受初级Hp根除治疗的病人数量。2010年4月至2016年11月，北海道共有27841病人接受过初级根除治疗。同样的，据计算2010年接受初级根除治疗的病人人数为12410人，2011年11459人，2012年11280人，2013年27324人，2014年27841人，2015年31979人。当日本接受初级Hp根除治疗病人的数量根据这些数据估计后，显示2010年有613675人，2011年566648人，2012年602564人，2013年1459615人，2014年1487233人，2015年1557318人，2016年1400641人。
所以在2013年2月Hp根除治疗的适应症被扩大到包括幽门螺杆菌性胃炎后，接受Hp根除治疗的患者数量迅速增加。在2000年根除治疗逐渐普及后，12年内大约有600万患者接受了Hp根除治疗，而由于适应症的扩大，430万患者在3年内已经完成了Hp根除治疗。因此可推定约有1000万病人至今已接受根除治疗。研究者发现，每年Hp根除治疗的处方较Hp根除治疗指征扩大前增加了2.42倍(1351172/557796)，趋势较稳定。
胃癌相关死亡
日本胃癌死亡率的变化
据统计，2013年胃癌死亡人数为48632人，2014年47903人，2015年46659人，2016年45509人，自Hp根除治疗的NHI指征扩大后呈现明显的下降趋势。2016年,胃癌死亡人数减少至45509人，在幽门螺杆菌根除治疗的适应症扩大后的4年中下降了9.2%。自2013年到2016年，研究者发现观察到的与预期的胃癌死亡之间存在差异。观察/预期死亡人数(O/E比率)在2013年为48632/50000 (0.97)，2014年47903/50300 (0.95)，2015年46659/49800 (0.94)及2016年45509/48500 (0.94)，所有P值经chi-square测试小于1.0×10−10。从1958年到2016的三点模型显示，胃癌死亡的趋势在2010前后发生了变化，GC的死亡率从那时开始下降。
Hp根除治疗的处方在4年内明显增加，日本NHI的幽门螺杆菌根除治疗扩大到包括慢性胃炎，胃癌死亡人数在同一时期显著减少。根除治疗处方的增加不仅仅是根据传统的NHI指征，如胃十二指肠溃疡，胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤，早期胃癌的内镜下切除和特发性血小板减少紫癜等，还有保险的覆盖，使得上百万的日本幽门螺杆菌性胃炎可实现Hp的根除。在幽门螺杆菌性胃炎的根除治疗被通过后，患有幽门螺杆菌性胃炎的患者在内镜下确诊后，即可实行根除治疗。换言之，幽门螺杆菌性胃炎的患者需要胃镜检查确诊以接受根除治疗，导致胃镜检查迅速增加，同时增加的还有幽门螺杆菌根除治疗的处方。在根除幽门螺杆菌治疗的适应症扩大到包括慢性胃炎之后，每年约有150万患者接受了根除治疗，超过4年大约有600万患者被根除治疗。
在2000年，日本NHI计划批准胃十二指肠溃疡在幽门螺杆菌根除治疗的覆盖面内。随后，胃十二指肠溃疡的发病率近10年急剧下降约60%，且针对胃十二指肠溃疡的医疗费用在此期间也减少了47%。如果根除治疗可以减少幽门螺杆菌性胃炎的发病率，那么萎缩性胃炎(恶变为胃癌的前条件)的发病率也会降低。
虽然目前尚不清楚胃癌的改善效果是否与胃十二指肠溃疡的结果相当，但如果萎缩性胃炎的发病率降低，那么降低由萎缩性胃炎发展而来的肠型胃癌的发病率也是有期望的。当下的研究显示，过去40年的胃癌死亡人数一直保持稳定，在最后的4年随着幽门螺杆菌根除治疗的增加而减少。据NHI的标准，进行根除治疗之前，必须通过内窥镜建立胃炎的诊断,而胃镜的增加又对许多患者的胃癌有一定的检测作用。
在婴儿潮出生的是一个很大的人口，已经达到65岁以上的癌症易发年龄。据预测，如果不采取新的措施，2020年的胃癌死亡人数将为60000人。然而，当前研究显示每年胃癌死亡人数(在健康保险覆盖之前的40年间仍旧保持在约50000)在扩大幽门螺杆菌根除的适应症后的4年内显著减少约有9.2%。预计如果幽门螺杆菌感染的患者继续接受根除治疗，2020年的胃癌死亡人数将减少40%至每年约30000人，这对癌症的未来发展起到保护作用。
原始出处：
Momoko Tsuda, et al. Effect on Helicobacter pylori eradication therapy against gastric cancer in Japan. Helicobacter. Oct 2017;22:e12415
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