JAMA：使用抑酸药物与维生素B12缺乏显著相关

　　维生素B12的吸收过程与胃酸分泌密切相关。质子泵抑制剂（PPIs）和H2受体拮抗剂均可抑制胃酸分泌，因而有可能导致维生素B12吸收不良。但目前为止，几乎没有关于长期使用这些抑酸药物与维生素B12缺乏相关性的大规模研究数据，既往几项小样本研究得出的结论也不一致。

　　为更好的研究PPIs和H2受体拮抗剂的使用与维生素B12缺乏之间的关系，来自美国加州Kaiser Permanente医疗机构研究中心的Jameson等人进行了一项大规模研究，结果表明，抑酸药物治疗与维生素B12缺乏显著相关。其结果在线发表于2013年12月11日的JAMA杂志上。

　　研究采用病例对照的方法，评估既往接受过抑酸药物治疗与维生素B12缺乏之间的关联。研究对象为Kaiser Permanente医疗机构数据库里的患者，包括1997年1月到2011年6月期间诊断为维生素B12缺乏的25956例新发病例。同时段内未诊断为维生素B12缺乏者为对照，共184199名。

　　结果显示，曾接受过2年或者2年以上PPI或H2受体拮抗剂治疗，均与维生素B12缺乏发病风险增加显著相关。其中PPI治疗可能使维生素B12缺乏发病风险增加65%。

进一步分析结果显示，每日服用1.5片以上PPI的患者比每日服用少于0.75片的患者更易于增加维生素B12缺乏的发病风险。前者可使发病风险增加近95%，后者则为63%，两者差异有统计学意义（见下表）。

表一 接受过2年或者2年以上PPI治疗与维生素B12缺乏相关

　　对PPI治疗患者最近一次服药时间进行分层分析发现，正在接受PPI治疗的患者维生素B12 缺乏发病风险显著高于既往接受过PPI治疗的患者，提示停用PPI药物或可降低维生素B12缺乏发病风险则则增加的幅度（见图）。

最近一次服用PPI与维生素B12缺乏发病风险的分析

　　研究表明，既往或正在进行抑酸药物治疗，与维生素B12缺乏显著相关。

　　研究背景：

　　维生素B12的主要生理功能是参与制造骨髓红细胞，防止恶性贫血以及大脑神经受到破坏。食物中的维生素B12与蛋白质结合，进入人体消化道内，在胃酸、胃 蛋白酶及胰蛋白酶的作用下被释放，并与胃粘膜细胞分泌的一种糖蛋白内因子（IF）结合，最终在回肠被吸收。

　　本研究中诊断为维生素B12缺乏的新发病例中，有3120名患者（12%）曾接受过2年或者2年以上的PPI治疗，1087名患者 （4.2%）曾接受过2年或者2年以上的H2受体拮抗剂治疗。其余21749（83.8%）名患者没有接受过这两种抑酸药物的治疗。

　　对照组中有13210名患者（7.2%）曾接受过2年或者2年以上的PPI治疗，5897名患者（3.2%）曾接受过2年或者2年以上的H2受体拮抗剂治疗，其余165092名患者（89.6%）未接受过这两种抑酸药物的治疗。

　　PPIs和H2受体拮抗剂作为常规的抑酸治疗药物已深入人心，本研究结果并不反对应用这两种药物，但其临床指导意义在于，提醒医生在对患者进行抑酸治疗时，须全面考虑患者的病情，对患者说明药物的效用及可能带来的副作用。

为避免不必要的副反应及其他疾病发生，医生应在权衡利弊后再予确定治疗方案，同时严格控制疗程，不滥用抑酸药物。