盘点：青光眼，你不得不了解的前沿进展
2017-03-07 MedSci MedSci原创
根据世界卫生组织2005年公布的数字，青光眼是全球第二位致盲因素，仅次于白内障。全球共有7000万青光眼患者，估计2020年将达到8000万。因青光眼引起双眼失明者占全球盲人总数的50%。眼科专家提醒，青光眼具有隐匿性与较大的危害性，近年来年轻人患青光眼的人数也是越来越多，青光眼已不再是老年人的“专利”。在世界青光眼日之际，小编汇总盘点了与青光眼相关的研究进展，与大家分享。【1】Science
根据世界卫生组织2005年公布的数字，青光眼是全球第二位致盲因素，仅次于白内障。全球共有7000万青光眼患者，估计2020年将达到8000万。因青光眼引起双眼失明者占全球盲人总数的50%。眼科专家提醒，青光眼具有隐匿性与较大的危害性，近年来年轻人患青光眼的人数也是越来越多，青光眼已不再是老年人的“专利”。
在世界青光眼日之际，小编汇总盘点了与青光眼相关的研究进展，与大家分享。
在一项新的研究中，美国杰克逊实验室教授和霍华德-休斯医学研究所研究员Simon W.M. John领导的一个研究团队报道，在遗传上易患上青光眼的模式小鼠体内，添加维生素B3到饮用水中可有效地阻止这种疾病。相关研究结果发表在2017年2月17日的Science期刊上，论文标题为“Vitamin B3 modulates mitochondrial vulnerability and prevents glaucoma in aged mice”。
通过在易患上遗传性青光眼的模式小鼠体内开展一系列基因组测试、代谢测试、神经学测试和其他测试，并且与对照小鼠进行比较，John团队发现作为一种在神经元和其他细胞的能量代谢中起着至关重要的分子，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的水平随着年龄的增加而下降。
事实上，维生素B3(烟酰胺，即维生素B3的氨化物)治疗会提高老化的视网膜神经节细胞的代谢可靠性，从而让它们在更长的时间里保持更健康。论文第一作者、杰克逊实验室博士后研究员Pete Williams说，“鉴于这些细胞仍然保持健康，而且仍然保持强健的代谢，即便当较高的眼内压存在时，它们更好地抵抗损伤过程。”
John团队也发现针对Nmnat1(该基因编码一种利用烟酰胺制造NAD的酶)的单次基因疗法阻止这种模式小鼠患上青光眼。Williams说，“这对每天按照正常剂量服用药物的病人(特别是老年人)而言是个问题。因此基因疗法可能是一次性的保护性疗法。”他注意到注射到眼睛中的基因疗法已被批准用于治疗几种非常罕见的人类遗传性眼睛疾病，而且他们证实一种重要的年龄依赖性因子可能能够让基因疗法用于治疗更加常见的眼睛疾病。
John说，该团队正在寻求临床试验伙伴关系以便在青光眼病人中测试维生素B3疗法的有效性。他们也正在探究这种疗法在治疗涉及神经退化的其他疾病中的潜在应用。
【2】Hypertension：抗高血压药物能延缓青光眼的发生
近日，心血管权威杂志Hypertension上发表一篇来自丹麦哥本哈根大学神经药理学系的Anna Horwitz教授及其研究团队的文章，旨在探讨抗高血压药物治疗对青光眼发病的影响。
该研究的数据来自在1996年至2012年期间年龄在40至95岁之间的全部的丹麦人群，该研究的参与者涵盖了260万人。研究人员通过丹麦国家药品统计登记处来确定所有声称服用青光眼处方药物和抗高血压药物的患者。
研究人员首先分析了数据中的基本相关性，并发现接受抗高血压药物治疗的患者，在研究过程中的任何阶段，青光眼的总体相对风险显著升高，即使控制了年龄和性别（相对风险为1.31，P＜0.0001）。此外，该研究的数据证实了年龄和青光眼之间众所周知的正相关关系。
为了进一步探究抗高血压药物治疗对青光眼开始药物治疗之间的因果关系，研究人员采用了不连续性回归研究设计。在这一分析中，研究人员的主要发现为抗高血压药物治疗导致了患者发生青光眼的风险显著降低。
因此，尽管高血压通过服用抗高血压药物治疗来确定与青光眼之间存在正相关性，但是该研究的结果表明，抗高血压药物本身可能对青光眼的发生发展具有预防作用。
近日，来自美国爱荷华大学的研究人员发表一项最新研究进展，他们向青光眼小鼠模型的眼内输注利用干细胞分化得到的小梁网状细胞能够帮助解决流体堵塞问题重新恢复适当的液体流出，这样可以降低眼压从而降低青光眼患病风险。
研究人员将新生细胞注射到青光眼小鼠模型的眼内，发现新细胞的流入能够帮助小梁网状结构再生，该结构是眼部的一个排水管道能够帮助避免出现液体累积，如果液体在眼睛里累积会使眼压升高容易导致青光眼。这种疾病会损伤视神经，可能导致失明。
"我们认为用健康细胞替代损伤或缺失的小梁网状细胞能够重新恢复小梁网状结构的功能。"文章作者Kuehn在他们实验室的网站上这样写道。相关研究结果发表在国际学术期刊PNAS上。
这种方法的一个潜在优势就是利用病人自身皮肤细胞获得诱导多能干细胞，这样就能避开使用胎儿干细胞存在的伦理问题，还会降低病人机体对移植细胞的排斥反应。
Kuehn等人利用一种基于人类小梁网状细胞培养条件开发的条件培养基成功诱导干细胞生长为类似小梁网状细胞。随后他们将获得的新生细胞注射到小鼠眼部，发现这还会导致内源性小梁网状细胞的增殖。换句话说，注射进去的新细胞不仅能够自身存活，还可以促进机体产生更多自身细胞，从而进一步提高了治疗效果。研究人员在移植9周后检测了小鼠的治疗效果，实验室小鼠一般存活两到三年，9周大约相当于人类的五到六年。
研究人员表示目前青光眼还无法治愈，只能通过控制病情防止失明。目前主要的治疗方法就是使用滴眼液，进行激光或者传统手术。他们认为这项研究已经带来了常见青光眼治疗（原发性开角型青光眼）的希望。
欧洲青光眼学会大会上有专家称，侧卧位睡眠可能导致青光眼患者出现不对称的眼压升高和视野损害。
Ki Ho Park博士对49例正常眼压性、非对称视野缺损的青光眼患者进行研究。他发现，当患者处于侧卧位时，视野更差的眼睛的眼压呈现上升趋势。
不仅如此，研究者还根据一份关于睡眠习惯的前瞻性调查问卷，对309例正常眼压性青光眼患者和121例非对称视野的高眼压性青光眼患者进行了调查研究。
数据显示，两组中大多数人喜欢侧卧位，三分之二的患者尤其喜欢侧卧于更差眼睛的一侧。
在另一组患者中，与枕头接触侧眼睛的眼压会更高。
人们一生中大约有三分之一的寿命在睡眠中，随着年龄的增长，睡眠中侧卧位的比例增加。而本研究探究了侧卧位睡眠与青光眼患者眼压和视野缺损的影响，不过在未来还需要更多的相关研究，希望这些发现能够应用到临床，简单的改变生活方式，患者将受益无穷。
近期发表在Investigative Ophthalmology & Visual Science的研究称，短期使用他汀类药物与青光眼发病率的下降有关，但是没有发现他汀类药物与眼压（IOP）间的联系。
McCann和同事对七个队列研究进行了分析，以评估他汀类药物的使用和青光眼发病率或进展之间的关联，以及对眼压的影响。其中三个病例对照研究和一个横断面研究，共涉及583615名参与者。
使用比值比（OR）或风险比（HR）和95%可信区间（CI）进行评估。数据显示，他汀类药物使用2年与青光眼发病率降低之间的关联有统计学意义。但是长期使用他汀类药物没有表现出这种联系。
McCann和同事说，当前关于他汀类药物对青光眼进展的保护作用的证据是不一致的。此外研究者没有发现他汀类药物的使用和眼压之间的关联。
研究人员总结说：“荟萃分析中纳入的观察设计研究限制了推断暴露他汀类药物是否会导致青光眼的发病率降低的能力。”
研究者认为，应该在以后进行一项前瞻性的介入随机对照研究，探究短期和长期他汀类使用对青光眼和眼压的影响，以进一步提供可靠的证据。
青光眼是导致民众失明的主要原因之一。若不及时治疗，10%的患者将失去视力。但目前尚没有治愈方法，且医生也无法得知青光眼患者的早期征兆及进展状况。
最近调查显示，食用绿色蔬菜和富含硝酸盐的蔬菜可显著降低民众患原发性开角型青光眼(POAG)的风险。POAG是最常见的青光眼类型，会导致患者眼压增高，并逐渐失明。
Jae H.Kang博士领导波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院的研究人员开展了这项研究，并使用HPFS中的相关数据进行分析。研究人员对63893名女性(1984-2012)和41094 名男性(1986-2012)进行了调查。所有参与者的年龄均超过40岁，并无青光眼病史。在随访期间，共有1483名参与者患有POAG。
青光眼导致的持续高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，导致视神经萎缩。
硝酸盐食物主要为绿叶蔬菜，常见的硝酸盐蔬菜为羽衣甘蓝、卷心菜、生菜、芹菜、萝卜、甘蓝、菠菜、青豆、胡萝卜、甜菜。有研究证明硝酸盐食物有利于机体血液循环。Kang及同事研究的目的在于观察青光眼患者摄入硝酸盐食物是否对其有利。
在当前的研究中，研究人员每隔2年对参与人员的绿色蔬菜摄入量进行评估，并计算其硝酸盐摄入量。依据硝酸盐蔬菜摄入量的高低，参与者被分成五组，绿色蔬菜摄入量最高约为240mg/天，最低约80mg/天。研究人员发现，摄入氮含量最高的参与者患POAG的风险降低20-30%，患者发生中心视野缺失的风险降低40-50%。
研究人员指出，该研究的目的在于评估硝酸盐对民众心血管功能的影响。通过研究我们得知，多摄入硝酸盐食物有助于血液中氮水平较高，降低血液浓度和血压，并降低血液高凝风险。
尽管研究人员指出可摄入大量的富含硝酸盐的食物，但是他们发现仅有两种蔬菜可有效降低青光眼的发病风险，分别是羽衣甘蓝和绿叶甘蓝（芥菜），可降低55-70%POAG的发病风险。
既往研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者患青光眼的几率增加。然而，大多数人并不知道二者的具体关系。本研究旨在通过使用荟萃分析来确定阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是否与青光眼有关。
研究人员使用PubMed、荷兰医学文摘、循证医学数据库、Science网络、中国生物医学文献数据库等截至2014年11月20日日的相关文献。通过分析数据，研究人员评估了优势比和95%可信区间(CI)以分析阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与青光眼之间的关系。然后进一步分析导致民众患青光眼的类型。
经过筛选，研究人员共选取了6个研究。其中，3例为队列研究，另外3例为病例对照研究。涉及的参与人员共有2288701名。研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）和青光眼之间有显著关联。病例对照研究中，OR：2.46；95%CI：1.32——4.59，P = 0.005；队列研究中OR：1.43；95%CI：1.21-1.69，P=0.000。无明显发表偏倚。
结果表明，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是民众患青光眼的一个危险因素。但研究人员表示，仍然需要进行大量的研究来探索导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者罹患青光眼的机制。
据发表于JAMA Ophthalmology的一项新的研究表明，血液中锰的水平较低而汞的水平较高可增加青光眼的发病风险。
青光眼是导致全球范围内眼睛不可逆性失明的首要原因，同时随着全球人口老龄化的到来也成为了一个日益增长的公共健康问题。身体基本元素的异常以及暴露于有毒的微量金属中被认为是机体多种疾病的发病机制，影响包括眼睛在内的多个器官系统。
来自加利福尼亚大学的Shan C. Lin博士及其同事探究了身体内5种微量金属元素（锰、汞、铅、镉、砷）的含量与青光眼发病率之间的关系。血液或尿液中金属元素的含量以及眼部疾病有关的数据来源于参加2008年1月至2009年12月第四届韩国全国健康和营养调查的2680名韩国人。
校正潜在的混杂因素后，分析结果发现，血液中低水平的锰及高水平的汞与青光眼的高发病率有关。而血铅、血镉或尿砷的水平则与青光眼的发生并无关联。
作者在文中写道，“仍需要前瞻性的研究以确定这些金属元素与青光眼发病之间的关系，并探究微量金属元素在青光眼的发病机制中所起的作用及可能的神经保护作用，这将为青光眼的管理带来新的治疗方法。”
近日，中美研究人员合作发现，小鼠急性青光眼在很大程度上是一种炎症性疾病，眼部压力升高或是通过炎症反应来导致视力丧失的。
这项研究发表在PNAS杂志上，这对所谓的急性闭角型青光眼的治疗具有非常重要的临床意义。研究是首次揭示了高眼压导致急性青光眼患者视力减退的炎症机制。
青光眼是指眼内压间断或持续升高的一种常见疑难眼病。青光眼是导致人类失明的三大致盲眼病之一，根据前房前角的形态及发病缓急，又分为急，慢性闭角型青光眼。急性闭角型青光眼往往是一个令人痛苦的眼科急诊，患者有一个突然上升的眼压和视力的直接损伤。
在这项研究中，研究人员发现，小鼠眼内压快速，持续大幅度的增高会开启基因（TLR4），导致caspase-8蛋白的激活。反过来这个信号蛋白触发那些通常有助于哺乳动物对抗微生物感染的炎性蛋白质的生成。
免疫反应是一把双刃剑，因为在正常情况下，对抗微生物感染的炎性蛋白保护我们免受感染，但在急性青光眼的情况下，炎性反应会刺激视网膜细胞的细胞凋亡（程序性细胞死亡）。
为了进一步证实高眼压与视网膜损伤的炎性机制联系，研究人员发现：可以通过抑制TLR4基因或caspace-8蛋白，减缓急性青光眼小鼠的视网膜细胞死亡。
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