Eur Rev Med Pharmacol Sci:二甲双胍通过GSK3β抑制促进人骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化
2019-02-07 MedSci MedSci原创
二甲双胍是一种常见的糖尿病一线治疗药物,,近期许多研究表明成骨作用可能是由二甲双胍介导的。然而,二甲双胍影响骨生成的具体机制尚未明确。因此,本研究旨在评估GSK3β在二甲双胍诱导的间充质干细胞(MSC)成骨分化中的作用。通过RT-PCR评估二甲双胍处理的MSCs中成骨细胞标记基因的表达,包括Col-1,OCN和RUNX2。通过碱性磷酸酶(ALP)测定和茜素红染色测量成骨分化活力。通过Western
二甲双胍是一种常见的糖尿病一线治疗药物,,近期许多研究表明成骨作用可能是由二甲双胍介导的。然而,二甲双胍影响骨生成的具体机制尚未明确。因此,本研究旨在评估GSK3β在二甲双胍诱导的间充质干细胞(MSC)成骨分化中的作用。
通过RT-PCR评估二甲双胍处理的MSCs中成骨细胞标记基因的表达,包括Col-1,OCN和RUNX2。通过碱性磷酸酶(ALP)测定和茜素红染色测量成骨分化活力。通过Western blotting检测二甲双胍处理的MSCs中GSK3β、β-catenin和AMPK的表达。
结果显示,100μM的二甲双胍显著促进人间充质干细胞(hBMSCs)的成骨分化。接下来,我们发现GSK3β和Wnt信号通路参与二甲双胍诱导的hBMSCs成骨分化。此外,通过抑制GSK3β的磷酸化可以消除二甲双胍诱导的hBMSCs的成骨分化。
综上所述,该研究结果表明二甲双胍通过至少部分抑制GSK3β活性促进了MSCs的成骨细胞分化。此外,我们还发现AMPK在二甲双胍抑制GSK3β中起重要作用。
原始出处:
Ma J, Zhang ZL, et al., Metformin promotes differentiation of human bone marrow derived mesenchymal stem cells into osteoblast via GSK3β inhibition. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Nov;22(22):7962-7968. doi: 10.26355/eurrev_201811_16424.
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