盘点：近期前列腺癌研究进展
2019-12-24 AlexYang MedSci原创
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
历史的流行病学数据表明了本地美国人可能有比白种人患者（CAP）具有更加严重的前列腺癌（PCa）特性。最近，有研究人员为了测试本地美国人与CAP之间癌症特异性死亡（CSM）的差异，使用了最新版本的SEER数据库对上述问题进行了探究。
研究人员聚焦于357289名白种人和本地美国人PCa患者组合群体的描述和时间趋势分析。研究发现，本地美国人患者占研究群体的0.5%（1804名）。本地美国人患者与CAP相比，具有更高的PSA（8ng/ml vs. 6.3ng/ml）、更高的D'Amico高风险PCa比例（30.8 vs. 24.8%）、更高的T3/T4-PCa比例（5.5 vs. 3.7%）和更高的N1阶段比例（4.5 vs. 2.8%），以及更高的M1阶段比例（(7.5 vs. 3.9%，所有p<0.001）。倾向性评分（PS）匹配后的TanyN0M0（任何阶段的非转移）患者中，10年CSM在本地美国人和CAP患者中分别为5.7%和6.2%。在TanyN1M1（任何阶段转移）患者中，10年CSM在本地美国人和CAP患者中分别为64.3%和63.3%（p=0.8）。在竞争性风险回归模型中（CRR），本地美国人种族并不代表CSM的一个独立预测因子。
最后，研究人员指出，本地美国人患者具有更多的不利阶段和等级比例。然而，调整了这些特性后，CSM在本地美国人患者中并不比CAP高。另外，PCa预后在本地美国人和白种人中没有差异。因此，应该在本地美国人更早的诊断PCa和有利阶段上努力。
最近，有研究人员调查了血清N-glycan在去势抵抗性前列腺癌中的诊断和预后意义。
研究人员回顾性的调查了287名良性前列腺增生（BPH）患者、289名新诊断前列腺癌（PC）患者、57名进行雄激素阻断治疗且无疾病恶化的PC患者（PC-ADT）和60名CRPC患者的糖印迹血清N-glycan结构分析情况，并比较了非CPRC患者（BPH、新诊断PC和PC-ADT）与CPRC患者的N-glycan情况。研究人员基于与CRPC显著相关的9 N-glycans结合情况进行了差异分析，从而获得CPRC定量评分。研究发现，CRPC N-glycan评分在CRPC患者中要比非CRPC患者显著更高。CRPC N-glycan评分能够通过87%的敏感性、69%的特异性和0.88曲线下面积对CRPC患者进行分类。另外，CRPC N-glycan评分>1.7与不良的CRPC患者预后显著相关。糖蛋白分析表明了α-1-酸性糖蛋白（AGP），而非免疫球蛋白，是N-glycans运输蛋白的可能候选因子。
最后，研究人员指出，特异N-glycans的过表达可能与去势抵抗性状态相关，并且也许是CRPC的生物标记。
转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）具有高度复杂的基因组图谱。随着最近新治疗方法的发展，对前列腺癌的精准分层策略是需要的。
最近，有研究人员对197名mCRPC患者的新鲜冷冻转移活检样本进行了全基因组测序（WGS）分析。基于基因组特性的无监督聚类分析，研究人员确定了8个不同的基因组聚类。研究人员观察到了可能的临床相关基因型，包括微卫星不稳定性(MSI)、基因组缺失中富集的同源重组缺失(HRD)、BRCA2畸变、与CDK12？/？相关的串联重复基因型和1个染色体破裂富集亚群。他们的数据表明了WGS特征的分层分析可能能够改善对MSI、CDK12-/-和HRD患者的分层。根据WGS和ChIP-seq数据，研究人员展示了WGS鉴定的非编码区周期性改变的可能相关性，并强调了AR信号在肿瘤恶化过程中的核心作用。
最后，研究人员指出，他们的数据强调了使用WGS来准确分层mCRPC患者的潜在价值。
ProtecT试验报道了局部前列腺癌男性的意向分析，他们随机的分配到积极监控（AM）、根治性前列腺切除和体外放射治疗中。最近，有研究人员在随机和治疗选择群体中，报道了接受不同治疗的男性的结果情况。
研究发现，根据接受治疗的方法，接受AM的男性死亡率更高（AM，1.85%；手术，0.67%；放疗，0.73%），而该差异在随机群体中仍旧保持一致（p=0.08）；在AM与组合放疗比较的探索性分析中，研究人员同样发现了更有力的证据（p=0.003）。另外，证据也强烈显示转移（AM 5.6%、手术2.4%和放疗2.7%）和疾病恶化（AM 20.35%、手术5.87%和放疗6.62%）在AM组中更加常见。与AM治疗比较，手术治疗后性功能障碍(术后第6个月：95%)和尿失禁(术后第6个月：55%)风险和放疗后性功能障碍(术后第6个月：88%)和尿失禁(术后第6个月：5%)风险更高。研究人员指出了他们研究的限制因素为不同组比较存在的偏差。
最后，研究人员指出，不论是积极监控、手术治疗或者是化疗，低风险或者中等风险局部前列腺癌患者中，每100人有95人在10年内不会死亡。积极监控的性功能和膀胱功能会更好，但是前列腺癌的扩散风险是不可避免的。
由于前列腺癌是高度可遗传的，与前列腺癌相关的常见变异已经在各种群体中有所研究，包括了韩国群体。然而，稀有的和低频变异对疾病的遗传也具有明显的影响。到目前为止，韩国群体中稀有变异对前列腺癌易感性的贡献情况还没有系统的评估。
最近，有研究人员对7258名个体（985个前列腺癌案例和6273名对照）进行了大规模的全外显子组稀有变异分析。研究总共发现了19个稀有变异位点，覆盖了7个基因，且与前列腺癌的易感性相关。除了已知的易感基因外，研究人员见顶了3个新的基因，包括了非编码RNAs ENTPD3-AS1、LOC102724438和蛋白编码基因SPATA3。另外，研究人员基于变异和基因鉴定了6个相关的途径，包括了雌激素信号途径、MST1信号、IL-15信号、MSP-RON信号途径和IL-12信号和巨噬细胞的产生，这些均与前列腺癌相关。
最后，研究人员指出，他们报道了韩国人群中与前列腺癌易感性相关的新的基因和稀有变异。他们的研究阐述了实现精准医疗基础目标的一种途径，即鉴定具有更高疾病风险亚群的生物标记。
前列腺癌的发展受遗传和环境因素的影响，大量的生殖系SNPs能够影响前列腺癌的易感性，而这些SNPs是通过怎样的功能途径来增加前列腺癌易感性的仍旧未知。Finasteride目前不作为化学预防药物，但是PCPT试验的长期结果仍旧是人们期待的。SELECT试验结果并未推荐使用化学预防药物来预防前列腺癌。最近，有研究人员调查了是否生殖系风险SNPs可以用来预测PCPT和SELECT试验的结果。
研究人员对参与研究的欧洲男性进行基因分型，PCPT试验包括2434名男性，SELECT试验中包括4885名男性。研究发现，在100个SNPs位点中，成功设计了98个，基因分型数据在其他的平台进行验证。研究发现，在2个试验中，许多的SNPs能够预测恶性疾病。那些具有更高多基因得分的男性在2个试验中均更可能发展为前列腺癌，而评分并没有用于预测其他的结果。
最后，研究人员指出，具有更高多基因得分的男性更可能发展为前列腺癌。另外，在PCPT试验和SELECT试验中，生殖系风险SNPs与化学预防药物没有相互关系。
最近，有研究人员前瞻性的评估了18F-PSMA-1007 PET/CT在前列腺癌（PCa）患者中的诊断表现，这些患者经历了根治性前列腺切除术且具有低水平的PSA，但PSA水平处于增加状态。
研究包括了40名连续性的经历了根治性前列腺切除治疗的PCa患者（80%为根治性前列腺切除术治疗，20%为放射治疗），他们的具有低水平且处于增加状态的PSA（0.008到≤2.0ng/ml）。研究发现，18F-PSMA-1007 PET/CT在40名患者中的24名为阳性状态，总检测率为60%。在PSA<0.5、0.5到<1.0和1.0到≤2.0ng/ml的患者中的检测率分别为39%、55%和100%。PET/CT表明55%的患者为局部淋巴结转移，36%的患者中骨转移，9%的患者为局部复发。PSA水平每增加0.1ng/ml，PET/CT阳性检测率增加大约30%。另外，PET/CT阳性与GS和T阶段无关。40个病灶的验证表明，敏感性、特异性、PPV和NPV分别为100%、94.4%、66.7%和100%。
最后，研究人员指出，18F-PSMA-1007 PET/CT在根治性前列腺切除患者且具有低且增加的PSA水平的患者中的检测率相对较高。与其他的PSMA靶向放射示踪类似，它的检测率依赖于PSA水平。另外，18F-PSMA-1007 PET/CT也表现出了优秀的敏感性、特异性和NPV。
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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