ESMO:吴鸣教授：卵巢癌PARPi维持治疗进展
2017-09-23 佚名 肿瘤资讯
2017年9月8日-9月12日，欧洲临床肿瘤协会年会（ESMO，European Society for Medical Oncology）在西班牙马德里召开。我们有幸邀请参加ESMO的北京协和医院吴鸣教授就2017年卵巢癌PARPi的研究做介绍和展望。
2017年9月8日-9月12日，欧洲临床肿瘤协会年会（ESMO，European Society for Medical Oncology）在西班牙马德里召开。我们有幸邀请参加ESMO的北京协和医院吴鸣教授就2017年卵巢癌PARPi的研究做介绍和展望。
吴鸣主任医师，教授，中国医学科学院北京协和医院妇产科主任医师
学术任职：卫生部内镜专业委员会副主委，卫生部内镜监察委员会副总干事
，北京妇科内镜协会副主任委员，中华妇科肿瘤协会会员，美国妇科肿瘤协会会员，美国腹腔镜协会会员，欧洲妇科肿瘤协会会员，欧洲妇科内镜协会会员等。担任多本杂志编委和多个医学院校客座教授。临床专长：各种妇科肿瘤的手术，尤其擅长腹腔镜手术。深造经历：1985年毕业于长春白求恩医科大学医学系，1995年赴日本冈山大学医学部产妇人科，1997年又赴美国UCLA医学中心学习妇科肿瘤临床。擅长核心刊物发表文章上百篇。
吴鸣主任医师，教授，中国医学科学院北京协和医院妇产科主任医师
学术任职：卫生部内镜专业委员会副主委，卫生部内镜监察委员会副总干事
，北京妇科内镜协会副主任委员，中华妇科肿瘤协会会员，美国妇科肿瘤协会会员，美国腹腔镜协会会员，欧洲妇科肿瘤协会会员，欧洲妇科内镜协会会员等。担任多本杂志编委和多个医学院校客座教授。临床专长：各种妇科肿瘤的手术，尤其擅长腹腔镜手术。深造经历：1985年毕业于长春白求恩医科大学医学系，1995年赴日本冈山大学医学部产妇人科，1997年又赴美国UCLA医学中心学习妇科肿瘤临床。擅长核心刊物发表文章上百篇。
一、PARPi维持治疗III期数据跟新
这次ESMO会议上报道了目前欧美市场上的第三个PARP抑制剂rucaparib的III期临床研究ARIEL3的首要终点，目前3个PARPi III期研究数据（SOLO2、NOVA和ARIEL3）的汇总见下表。PARPi维持治疗对于铂敏感复发上皮性卵巢癌患者都有获益，与BRCA突变状态无关，但考虑到BRCA检测对于评估卵巢癌患者的疾病预后及患者家属的肿瘤风险评估价值，推荐所有上皮性卵巢癌在确诊时进行BRCA检测。
二、NOVA、 SOLO2、 ARIEL3 三项PARPi维持治疗临床研究中报道的AE与生活质量
根据目前已报道的数据，三个PARPi的不良反应谱存在差异， Niraparib≥3级不良反应发生率为74.1%，远高于其他两个PARPi。最常见的不良反应为血液学毒性，其中贫血发生率为25.3%、血小板减发生率为33.5%，远高于Olaparib（1%）和Rucaparib(5.1%)，白细胞减少发生率为19%，也远高于Olaparib（2%）和Rucaparib(6.7%)， Rucaparib主要集中在肝脏毒性，发生率高达10.5%,其他两个PARPi未报道肝脏相关毒性。相对于其他两个PARPi，Olaparib不良反应发生率在三个PARPi中都是最低的。（如下图所示）。
1506067778947119.png研究期间因为不良反应导致的减量处理的比例， Niraparib最高（66.5%），Rucaparib次之（54.6%），Olaparib最少（25%）。
1506067682312304.png
三、关于卵巢癌研究的展望
汇总三个PARPi维持治疗III期临床研究数据，BRCAm铂敏感复发患者有明显治疗获益，但BRCAwt患者获益较为局限，同时铂耐药患者仍然是目前卵巢癌治疗的难点。
PARPi本质属于针对同源重组修复缺陷(HRD)的靶向药物，因此理论上存在HRD的肿瘤都可从PARPi治疗获益，这已从三个PARPi在BRCAwt/HRD数据得到证实，有报道50%的上皮性卵巢癌存在HRD相关基因突变，但目前HRD检测的方法尚未成熟，如ARIEL3研究采用LOH评分方法仍无法有效区分HRD阳性(9.7 vs 5.4，HR 0.44; p<0.0001)与HRD阴性患者(6.7 vs 5.4，HR 0.58; p=0.0049)。因此寻找有效评判HRD的标记物仍然是后续研究的重点。
以DNA损伤修复异常为基础的研究为BRCAwt和铂耐药卵巢癌患者的治疗带来希望。i.抗血管生成药物可导致肿瘤细胞DNA损伤修复反应的异常，抗血管生成药物联合PARPi可能增强PARPi在BRCAwt/铂耐药患者的疗效(2017 ESMO 989TiP)；ii.PARPi和抗血管生成药物可导致肿瘤新抗原形成，抗血管生成药物/PARPi联合PD-L1单抗可能增强PD-L单抗的疗效(2017 ESMO 942PD)；iii.针对不同DNA损伤修复机制的药物联合可能有协同作用，增强抗肿瘤活性(Hamilton EF, et al. 2016 ASCO abstract);iv.细胞周期检查点抑制剂导致DNA损伤修复的异常，可增强PARPi对铂耐药患者的疗效(J-m Lee et al. 2016 ESMO abstract)。
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