文献荐读｜袁瑛教授：UNION研究：新辅助短程放疗序贯卡瑞利珠单抗+化疗对照长程放化疗治疗局部晚期直肠癌

编者按：2023 ESMO年会有颇多肠癌相关研究成果展出，包括晚期直肠癌的免疫联合治疗以及基于多组学的直肠癌治疗疗效预测等重要议题。本期，文献荐读栏目肠癌主编——浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授进行肠癌领域的相关文献荐读。巾帼展“瑛”姿，共赴一场思想之约，以供交流。

01 背景

既往新辅助短程放疗（SCRT）或新辅助长程放疗（LCRT）联合化疗，被推荐作为局部晚期直肠癌（LARC）的标准新辅助治疗。既往II期单臂研究已报道，SCRT继而化疗和卡瑞利珠单抗治疗LARC的pCR数据令人鼓舞(48.1%)，安全性可接受，且耐受良好。为进一步明确该治疗方案的安全性和有效性，III期的UNION研究开展并获得相应结果。

02 方法

UNION是一项随机、开放标签的III期临床试验 (NCT04928807)，旨在比较短程放疗(SCRT)序贯免疫化疗 vs 长程放化疗(LCRT) 序贯化疗围手术期治疗局部晚期直肠癌(LARC)的疗效和安全性。

图一UNION研究方案

图2基线数据

03 结果

ITT人群中，BIRC评估的pCR率，试验组显著高于对照组：39.8% vs 15.3%，OR=3.7，p<0.001，满足主要终点；并且亚组分析显示在各亚组之间都表现出一致的阳性结果。试验组和对照组的中位肿瘤消退率分别为98%和85%。手术人群中，试验组和对照组的R0切除率分别为96.2%和97%，术后并发症率分别为38.1%和40.8%。

图3试验组和对照组退缩情况

图4实验组及对照组肿瘤退缩情况

图5试验组和对照组的≥3级TRAE发生率相似(新辅助阶段：16.8% vs 17.5%；整个治疗阶段：29.2%和27.2%)

04 结论

该项研究结果证实短程放疗(SCRT)序贯免疫化疗 vs 长程放化疗(LCRT) 序贯化疗围手术期治疗局部晚期直肠癌，并没有额外增加安全性风险，但在肿瘤的退缩率，特别是术后的pCR率上，有长足的提升。未来，该方案可能改变目前局部晚期直肠癌的治疗模式。

主编评语

免疫治疗在dMMR/MSI-H的结直肠癌患者中已成为标配，但在全人群中的各种尝试往往收效甚微。从理论角度出发，相对早期的恶性肿瘤由于肿瘤微环境原因，在结合放化疗后，往往对免疫治疗的反应率更高，从而提高了相应手术后的pCR/MPR率。在直肠癌中，局部晚期直肠癌的标准治疗为新辅助放化疗，在其基础上加入免疫治疗是否能进一步提高疗效尚未有定论。本项III期研究基于既往标准放化疗基础上联合免疫治疗，得到了阳性结果，特别是在肿瘤的退缩率上有了提升，并且研究组使用短程放疗，也使得患者的手术等待时间缩短。但目前仍需后续真实世界的探索，明确其结果能否在临床实践中重复。