Pharmaceuticals：小檗碱介导外泌体调节脂质代谢途径促进RA-FLS细胞凋亡

目的：类风湿性关节炎（RA）是一种以关节损伤为特征的慢性自身免疫性疾病，通常与炎症、肿胀和疼痛等症状有关。在RA个体的滑膜中发现异常的炎症激活导致滑膜成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）的增殖，FLS细胞在RA中的持续存在使得关节炎症难以控制。FLS细胞分泌多种细胞因子和基质金属蛋白酶，促进局部炎症和免疫反应，同时对关节软骨和骨组织造成损伤，促进关节破坏和功能丧失。RA患者滑液中的外泌体已被发现可作为RA的诊断标记物。FLS细胞衍生的外泌体通过增强软骨细胞和巨噬细胞糖酵解中SOX9的N6 -甲基腺苷修饰而加剧RA的发展。

传统中医在类风湿关节炎的治疗中提供了补充和综合的方法，可能提供额外的选择，有助于解决治疗挑战，提高患者的整体护理水平。该研究从细胞外泌体的角度探讨小檗碱通过介导外泌体内容物治疗RA的作用机制。

方法：利用流式细胞术和激光共聚焦扫描显微镜，确定小檗碱促进RA-FLS细胞凋亡，然后应用脂质代谢组学技术对RA-FLS细胞外泌体进行筛选和表征，鉴定与RA密切相关的脂质核心生物标志物，并将其投影到各数据库中进行综合分析。

结果：数据分析显示，小檗碱可以召回与RA密切相关的11个脂质核心生物标志物，数据库的交互式可视化显示，这些标志物主要集中在脂肪酸延长、降解和生物合成等脂质代谢方面，以及不饱和脂肪酸的生物合成或PPARA基因表达的激活，PPARα在脂质代谢调节、甘油磷脂代谢、线粒体脂肪酸氧化障碍和细胞器生物合成和维持中的作用。

结论：小檗碱通过介导外泌体内容物，调节多种脂质相关生物学通路，影响PPARγ-NF-κB复合物结合率、CREB和EGR-1表达、细胞吞噬等抑制RA-FLS增殖和炎症反应所需的方面，发挥其治疗RA-FLS的作用。该研究为探讨小檗碱治疗类风湿关节炎的作用机制提供了研究基础。

原始出处：

Guo SF, Wang ZB, Xie DD, et al. Berberine Mediates Exosomes Regulating the Lipid Metabolism Pathways to Promote Apoptosis of RA-FLS Cells. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(11):1509. Published 2024 Nov 9. doi:10.3390/ph17111509